Immunotherapies untuk Kanser Paru Tanpa Sel Kecil

Walaupun kemoterapi mensasarkan sel-sel seperti sel-sel kanser yang secara cepat membahagikan dalam badan, imunoterapi mensasarkan sistem imun seseorang, merangsangnya untuk mengenali dan menyerang sel-sel kanser sendiri. Dengan kata lain, imunoterapi membolehkan seseorang menggunakan alat terbaiknya sendiri (kesihatan imun mereka sendiri) untuk memerangi kanser.

Bagi orang yang mempunyai kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC), berita gembira adalah bahawa imunoterapi baru telah dan terus dikembangkan oleh saintis. Terapi ini tidak menyembuhkan kanser paru-paru yang lebih tinggi, tetapi mereka boleh membantu anda atau orang yang anda sayangi merasa lebih baik dan hidup lebih lama.

Terma Kanser Paru-paru

Sebelum membincangkan imunoterapies yang digunakan untuk merawat NSCLC yang lebih maju, penting untuk menentukan beberapa istilah yang berkaitan dengan kanser paru-paru.

Apakah Kanser Paru Bukan Kecil (NSCLC)?

Terdapat dua jenis utama kanser paru-paru: kanser paru-paru sel kecil dan sel kanser paru-paru kecil. Sel bukan kecil adalah lebih biasa, yang terdiri daripada kira-kira 80 hingga 85 peratus daripada semua kanser paru-paru. Dengan itu, apabila anda mendengar istilah "kanser paru-paru," seseorang kemungkinan besar (walaupun tidak selalu) merujuk kepada kanser paru-paru sel kecil.

Apakah Kanser Paru-paru Tanpa Sel Kecil Advanced (NSCLC)?

Di dalam kanser paru-paru sel kecil, sel-sel malignan (kanser) berkembang pesat dan tidak terkawal untuk membentuk tumor dalam tisu paru-paru. Apabila kanser tumbuh, ia mula menyebar ke kelenjar getah bening, serta ke laman-laman jauh di dalam badan seperti otak, tulang, hati, atau paru-paru yang lain.

Berdasarkan beberapa ujian (contohnya, biopsi tumor dan ujian pencitraan seperti imbasan CT), peringkat NSCLC ditentukan. Advanced NSCLC umumnya merujuk kepada kanser tahap IIIb atau tahap IV, yang bermaksud kanser telah merebak ke nodus limfa tertentu dan / atau ke tapak yang jauh (ini disebut metastasis).

Apakah Sistem Pemeriksaan Sistem Imun?

Untuk memahami imunoterapi, penting untuk memahami konsep sistem pemeriksaan sistem imun, kerana ini adalah molekul yang ditujukan kepada imunoterapi kanser paru-paru.

Pemeriksaan sistem imun biasanya terletak pada sel imun seseorang, dan mereka menghalang sistem imun seseorang daripada menyerang sel-sel yang normal, sel normal, hanya sel-sel asing yang tidak normal (seperti sel yang dijangkiti).

Kanser adalah rumit, walaupun, kerana satu cara di mana ia mengelakkan diserang oleh sistem kekebalan seseorang adalah dengan membuat dan menyatakan tanda-tanda pemeriksaan protein. Tetapi immunotherapies kanser berfungsi untuk menghalang pemeriksaan ini supaya tubuh memang mengiktiraf kanser sebagai asing dan melancarkan serangan ke atasnya.

Immunotherapy untuk Kanser Paru-paru: PD-1 Antibodi

Satu pusat pemeriksaan sistem imun yang disasarkan oleh immunotherapies NSCLC adalah kematian diprogram 1 (PD-1), reseptor yang biasanya terletak pada sel T tetapi boleh dibuat dan dinyatakan oleh sel-sel kanser paru-paru.

Biasanya, pos pemeriksaan imun ini terikat di tapak tumor paru-paru, jadi sistem kekebalan tubuh mengelakkan melawan kanser. Tetapi dengan ubat yang menyekat PD-1, sistem imun dapat bertindak balas dan menyerang sel-sel kanser.

Pada masa ini terdapat dua ubat yang merupakan antibodi PD-1 (atau PD-1 pemeriksaan perencat), dan mereka diluluskan oleh FDA untuk merawat NSCLC yang lebih maju. Kedua-dua ubat ini diberikan sebagai infus (melalui vena) setiap dua hingga tiga minggu.

Kedua-dua ubat ini adalah:

• Optivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)

Gambaran Keseluruhan Nivolumab

Sebagai antibodi PD-1, nivolumab telah dikaji dalam beberapa ujian pada orang dengan NSCLC yang maju. Sebagai contoh, satu kajian fasa III pada tahun 2015 Jurnal Perubatan New England berbanding rawatan dengan nivolumab berbanding rawatan dengan docetaxel pada orang yang maju NSCLC telah berkembang semasa atau selepas menjalani rejimen kemoterapi yang mengandungi platinum. Keputusan menunjukkan bahawa mereka yang menerima nivolumab bertahan lebih lama daripada mereka yang menerima docetaxel-satu median survival 9.2 bulan dalam kumpulan nivolumab berbanding 6 bulan dalam kumpulan docetaxel.

Sebagai contoh, Taxotere (docetaxel) adalah kemoterapi yang diberikan secara tradisi kepada orang-orang yang pernah dirawat NSCLC sebelum ini, jadi kajian ini membandingkan imunoterapi baru dengan kemoterapi standard rawatan terkini.

Sebagai tambahan kepada faedah kelangsungan hidup, nivolumab secara keseluruhan dianggap lebih selamat daripada docetaxel dalam kajian ini - yang baik, kerana kebimbangan besar dengan immunotherapies adalah sistem imun seseorang akan menyerang bukan hanya sel-sel kanser tetapi juga organ yang sihat.

Salah satu kesan buruk doktor yang bimbang dengan rawatan kanser adalah pneumonitis, iaitu apabila ubat mencetuskan keradangan paru-paru (bukan jangkitan, yang anda lihat dengan pneumonia). Doktor terutamanya bimbang tentang pneumonitis kerana ia mempengaruhi fungsi paru-paru, yang sudah berkurangan dalam kanser paru-paru. Dalam kajian ini, pneumonitis jarang berlaku dalam kumpulan nivolumab dan mengalami keparahan yang rendah apabila ia berlaku.

Yang mengatakan, beberapa kesan buruk (selain daripada pneumonitis) yang dikaitkan dengan nivolumab yang diperhatikan oleh doktor termasuk:

• Masalah kulit (contohnya, ruam dan gatal-gatal)
• Masalah penghadaman (contohnya, cirit-birit)
• Ujian darah enzim hidup yang tidak normal
• Masalah tiroid
• Reaksi berkaitan infusi

Gambaran Keseluruhan Pembrolizumab

Pembrolizumab adalah FDA yang diluluskan untuk merawat NSCLC yang lebih maju pada orang yang tidak mempunyai kelainan genetik tertentu dari kanser paru-paru mereka (mutasi EGFR atau translocation ALK) dan di mana sekurang-kurangnya separuh daripada sel tumor mereka adalah positif untuk PD-L1. PD-L1 adalah protein yang biasanya mengikat PD-1 pada sel T, menghalang mereka daripada menyerang sel-sel kanser.

Pembrolizumab juga telah diluluskan untuk merawat NSCLC (adenocarcinoma paru-paru) yang tidak sihat dan bersama-sama dengan kemoterapi, tanpa mengira sama ada sel tumor mengotorkan untuk PD-L1.

Dalam satu kajian pada tahun 2016 Jurnal Perubatan New England, orang yang mempunyai ekspresi NSCLC dan PD-L1 yang maju sekurang-kurangnya 50 peratus daripada sel-sel tumor mereka mengalami survival bebas tanpa kemajuan yang lebih lama (10.3 bulan berbanding 6 bulan) dengan kesan buruk (lebih selamat) daripada orang-orang yang menjalani platinum- kemoterapi berasaskan.

Khususnya, kelangsungan hidup tanpa perkembangan ditakrifkan sebagai masa pesakit rawak untuk menerima pembrolizumab atau kemoterapi, sama ada titik di mana penyakit mereka berkembang atau kematian berlaku.

Dalam kajian ini, kesan buruk yang teruk dilihat pada 27 peratus daripada mereka yang menerima pembrolizumab berbanding 53 peratus daripada mereka yang menerima kemoterapi.

Secara keseluruhannya, kesan sampingan yang paling biasa pada mereka yang menjalani terapi dengan pembrolizumab ialah:

• Cirit-birit
• Keletihan
• Demam

Pneumonitis berlaku dalam kumpulan pembrolizumab pada kadar yang lebih tinggi daripada kumpulan kemoterapi (5.8 peratus berbanding 0.7 peratus).

Immunotherapies untuk Kanser Paru-paru: PD-L1 Antibodi

Tecentriq (atezolizumab) adalah ubat yang diluluskan oleh FDA untuk merawat orang dengan NSCLC yang lebih maju yang penyakitnya terus memburuk sama ada semasa atau selepas mereka menjalani kemoterapi yang mengandungi platinum.

Atezolizumab sedikit berbeza daripada nivolumab atau pembrolizumab kerana ia adalah antibodi PD-L1. Dalam erti kata lain, ia secara khusus menargetkan PD-L1, protein yang biasanya terikat kepada PD-1 (reseptor pada sel T), menghalang mereka daripada menyerang sel-sel kanser. Seperti dua ubat lain, atezolizumab diberikan sebagai infusi.

Dalam kajian 2017 di Malaysia Lancet, Orang-orang yang telah menerima kemoterapi berasaskan platinum untuk NSCLC maju telah rawak untuk menerima sama ada atezolizumab atau docetaxel.

Sesetengah keputusan yang ketara menunjukkan bahawa keseluruhan kadar kelangsungan hidup meningkat pada orang yang menerima atezolizumab berbanding docetaxel, tanpa mengira sama ada sel-sel tumor atau sel-sel imun dalam kawasan tumor adalah positif untuk PD-L1 (median 13.8 bulan dengan atezolizumab dan 9.6 bulan dengan docetaxel).

Di samping itu, kesan buruk yang berkaitan dengan rawatan kurang dilihat pada kumpulan atezolizumab, berbanding dengan kumpulan docetaxel (15 peratus berbanding 43 peratus).

Yang berkata, kesan buruk yang paling biasa pada orang yang menerima atezolizumab ialah:

• Keletihan
• Loya
• Kurang selera makan
• Kelemahan

Pneumonitis berlaku dalam 1.6 peratus pesakit dalam kumpulan atezolizumab, yang rendah, dan kurang daripada 1 peratus mempunyai pneumonitis teruk (gred 3 atau 4).

Durvalumab (Imfinzi) adalah satu lagi imunoterapi yang diluluskan oleh FDA yang mensasarkan protein PD-L1. Walau bagaimanapun, terapi ini digunakan pada orang yang mempunyai kanser tidak bertambah buruk selepas rawatan dengan kemoterapi dan radiasi-dan lebih khusus, mereka yang mempunyai tahap III NSLC yang tumornya juga tidak dapat dibuang secara surgikal.

Kesan sampingan biasa durvalumab pada orang dengan tahap III NSLC termasuk:

• Batuk
• Keletihan
• Jangkitan saluran pernafasan atas
• Kesukaran bernafas
• Rash

Risiko yang serius termasuk kesan sampingan yang dikawal oleh sistem imun seperti pneumonitis (serangan ke atas paru-paru), hepatitis (hati), dan kolitis (kolon), antara lain. Rawatan dan tindak balas yang berkaitan dengan infusi juga boleh berlaku dengan Imfinizi.

Immunotherapies di Horizon

Adalah penting untuk diperhatikan bahawa terdapat pelbagai inhibitor pemeriksaan imun lain yang sedang dibangunkan. Kunci untuk menentukan peranan mereka dalam mengubati anda atau kanser paru-paru canggih anda benar-benar ditakrifkan dengan seberapa baik ubat-ubat ini dilakukan dalam kajian fasa III.

Sebagai contoh, satu imunoterapi dalam saluran paip yang dipanggil Yervoy (ipilimumab) telah didapati memanjangkan kelangsungan hidup pada orang dengan melanoma metastatik. Ubat ini mensasarkan antigen T-limfosit 4 sitotoksik (CTLA-4), yang merupakan pengatur utama bagaimana sel T berfungsi dalam sistem imun. Ipilimumab sedang dikaji sebagai rawatan untuk NSCLC yang lebih maju dalam kombinasi dengan kemoterapi.

A Word From DipHealth

Ia agak sukar dipercayai bahawa kanser-kanser tertentu (seperti kanser paru-paru) bukan sahaja berkembang pesat dan tidak terkendali tetapi sebenarnya boleh menghilangkan atau menipu, jadi untuk bercakap, sistem pertahanan sendiri seseorang, sistem imun mereka.

Yang berkata, pakar kanser kini mempunyai kelebihan dengan penemuan immunotherapies-sebuah fenomena revolusioner yang akan terus mengubah cara kami merawat kanser pada masa akan datang.

Akhirnya, menentukan bagaimana untuk merawat kanser paru-paru anda adalah satu proses yang kompleks dan mengecualikan, dan kadang-kadang, lebih banyak ubat tidak selalu menjadi jawapan yang tepat. Pastikan anda membincangkan hasrat, ketakutan, dan kebimbangan anda dengan keluarga dan doktor anda.