Sindrom Richter atau Transformasi

Sindrom Richter (RS), yang juga dikenali sebagai transformasi Richter, merujuk kepada transformasi satu jenis kanser darah spesifik ke dalam jenis yang berbeza dan lebih agresif.

RS merujuk kepada pembangunan limfoma non-Hodgkin yang bermutu tinggi dalam orang yang mempunyai leukemia limfosit kronik (CLL) / limfoma limfosit kecil (SLL). Varian lain RS juga diketahui berlaku, seperti transformasi ke limfoma Hodgkin. Penjelasan mengenai istilah-istilah ini dan kepentingannya berikut.

Gambaran keseluruhan

RS berkembang pada seseorang yang sudah mempunyai kanser sel darah putih. Kanser pertama ini mempunyai dua nama yang berlainan, bergantung kepada di mana di dalam badan terdapat kanser: Ia dipanggil CLL jika kanser kebanyakannya terdapat dalam darah dan sumsum tulang atau SLL jika didapati kebanyakannya dalam nodus limfa.

CLL digunakan untuk merangkumi kedua-dua entiti, maju ke hadapan dalam artikel ini.

Bukan Semua Dengan CLL Membangunkan Sindrom Richter

Perkembangan RS pada orang dengan CLL agak tidak biasa. Anggaran yang diterbitkan pada tahun 2016 ialah transformasi Richter berlaku hanya sekitar 5 peratus pesakit dengan CLL. Sumber lain memetik julat antara 2 hingga 10 peratus. Jika RS berlaku kepada anda, sangat luar biasa bahawa ia akan berlaku pada masa yang sama CLL didiagnosis. Orang yang membangun RS dari CLL biasanya melakukannya beberapa tahun selepas diagnosis CLL.

Kanser Baru Biasanya Berlaku Agresif

Kanser baru berlaku apabila seseorang dengan CLL meneruskan apa yang dikenali sebagai transformasi, paling kerap ke limfoma bukan Hodgkin yang bermutu tinggi. "Gred tinggi" bermaksud kanser cenderung berkembang lebih cepat dan lebih agresif. Lymphoma adalah kanser sel darah putih limfosit.

Menurut satu kajian, kira-kira 90 peratus daripada transformasi dari CLL adalah sejenis NHL yang dikenali sebagai limfoma sel B yang tersebar luas (DLBCL), sementara sekitar 10 peratus berubah menjadi limfoma Hodgkin. Ia sebenarnya disebut sebagai "Hodgkin varian dari Richter syndrome (HvRS)" dalam kes itu, dan tidak jelas sama ada prognosis itu berbeza dari limfoma Hodgkin. Transformasi lain dari CLL juga mungkin.

Kenapa Dipanggil Sindrom Richter?

Seorang lelaki bernama Maurice N. Richter mula-mula menyifatkan sindrom itu pada tahun 1928. Beliau menulis tentang seorang kerani perkapalan berusia 46 tahun yang dimasukkan ke hospital dan menjalani kursus menurun ke hadapan. Dalam analisis autopsi, dia menentukan bahawa terdapat satu keganasan yang sudah ada sebelumnya tetapi dari itu, keganasan baru seolah-olah telah tumbuh yang semakin berkembang pesat dan menyerang dan memusnahkan tisu yang telah menjadi CLL lama.

Dia berteori bahawa CLL telah wujud lebih lama daripada sesiapa yang tahu mengenai pesakit ini, juga menulis tentang dua kanser, atau lesi, yang menyatakan, "Mungkin satu perkembangan lesi bergantung pada kewujudan yang lain."

Ciri-ciri

Orang dengan RS membasmi penyakit agresif dengan membesar nodus limfa dengan cepat, pembesaran limpa dan hati, dan tahap peningkatan penanda dalam darah yang dikenali sebagai serum laktat dehidrogenase, atau LDH.

Kadar Survival

Seperti dengan semua limfoma, statistik survival boleh sukar difahami. Pesakit individu berbeza dalam kesihatan dan kekuatan umum sebelum diagnosis mereka. Selain itu, walaupun dua jenis kanser yang sama boleh berperilaku sangat berbeza dalam individu yang berbeza. Dengan RS, namun kanser baru lebih agresif. Dalam sesetengah orang dengan RS, kelangsungan hidup telah dilaporkan dengan purata statistik kurang daripada 10 bulan dari diagnosis. Walau bagaimanapun, beberapa kajian telah menunjukkan purata kelangsungan hidup 17 bulan, dan orang lain dengan RS mungkin hidup lebih lama; Transplantasi sel stem boleh memberi peluang untuk hidup bertahan lama.

Tanda dan Gejala

Jika CLL anda telah berubah menjadi DLBCL, anda akan menyaksikan gejala-gejala anda yang semakin teruk. Ciri-ciri RS termasuk pertumbuhan tumor pesat dengan atau tanpa penglibatan extranodal - iaitu, pertumbuhan baru mungkin terhad kepada nodus limfa, atau kanser mungkin melibatkan organ-organ selain daripada nodus limfa, seperti limpa dan hati.

Anda mungkin mengalami:

• Nisbah limfa dengan cepat membesarkan
• Ketidakselesaan abdomen berkaitan dengan limpa dan hati yang dipanggil hepatosplenomegaly
• Gejala sel darah merah rendah (anemia), seperti rasa letih, kulit pucat, sesak nafas
• Gejala kiraan platelet rendah (thrombocytopenia), seperti mudah lebam dan pendarahan yang tidak dapat dijelaskan
• Tanda-tanda penglibatan extranodal termasuk tapak luar biasa, seperti otak, kulit, sistem gastrointestinal, kulit, dan paru-paru

Faktor Risiko untuk Transformasi

Risiko membangunkan RS dari CLL tidak berkaitan dengan tahap leukemia anda, berapa lama anda mempunyai atau jenis tindak balas terhadap terapi yang anda terima. Malah, saintis tidak memahami sepenuhnya apa sebenarnya yang menyebabkan transformasi.

Baru-baru ini, beberapa kajian telah mendedahkan bahawa pesakit yang mempunyai sel CLL menunjukkan penanda tertentu yang dipanggil ZAP-70 mungkin mempunyai peningkatan risiko. Penanda lain seperti pesakit yang mempunyai mutasi NOTCH1 pada diagnosis telah menjadi minat penyelidikan. Namun, kajian lain menunjukkan bahawa pesakit CLL yang lebih muda - iaitu, lebih muda dari 55 tahun-mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi juga.

Teori lain adalah bahawa ia adalah tempoh masa yang lama dengan sistem imun yang tertekan dari CLL yang menyebabkan transformasi. Dalam jenis pesakit lain yang telah menurunkan fungsi imun untuk jangka masa yang panjang, seperti virus immunodeficiency manusia (HIV) atau pada orang yang mempunyai transplantasi organ, terdapat juga risiko peningkatan NHL.

Walau apa pun keadaannya, tidak kelihatan bahawa terdapat apa-apa yang boleh anda lakukan untuk menyebabkan atau menghalang CLL anda daripada berubah.

Rawatan dan Prognosis

Rawatan RS biasanya melibatkan protokol kemoterapi yang biasa digunakan untuk NHL. Rejimen ini biasanya menghasilkan kadar tindak balas keseluruhan kira-kira 30 peratus. Malangnya, kelangsungan hidup purata dengan kemoterapi biasa kurang daripada enam bulan selepas transformasi RS. Walau bagaimanapun terapi dan kombinasi baru terus dicuba dalam ujian klinikal.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kajian telah mengkaji penggunaan protokol kemoterapi Fludarabine kerana ia telah ditunjukkan untuk meningkatkan hasil pada pesakit dengan CLL rumit. Kematian purata kemoterapi jenis ini meningkat kepada 17 bulan dalam satu kajian.

Perkara lain yang sedang dijalankan ialah penggunaan ofatumumab - antibodi monoklonal anti manusia CD20 yang sepenuhnya yang menargetkan tanda unik pada limfosit B. Kajian CHOP-O sedang menilai keselamatan, kemungkinan, dan aktiviti kemoterapi CHOP dalam kombinasi dengan ofatumumab dalam induksi dan penyelenggaraan berikutnya untuk pesakit yang baru didiagnosis RS. Pada analisis interim, lebih daripada 7 orang 25 peserta pertama mencapai respons lengkap atau separa selepas enam kitaran CHOP-O.

Beberapa kajian yang lebih kecil telah melihat penggunaan pemindahan stem untuk merawat populasi ini. Kebanyakan pesakit dalam kajian ini telah menerima banyak kemoterapi sebelum ini. Daripada jenis transplantasi sel stem yang diuji, transplantasi non-myablablative mempunyai ketoksikan yang kurang, penambahan yang lebih baik, dan kemungkinan remitan. Kajian lanjut akan diperlukan untuk melihat apakah ini adalah pilihan untuk pesakit RS.

Penyelidikan Masa Depan

Untuk meningkatkan survival pada pesakit dengan RS, saintis perlu mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang apa yang menyebabkan transformasi dari CLL berlaku. Dengan maklumat lebih lanjut mengenai RS di peringkat selular, terapi yang disasarkan lebih baik dapat dikembangkan berbanding keabnormalan khusus. Walau bagaimanapun, pakar berhati-hati kerana terdapat beberapa perubahan molekul yang rumit yang dikaitkan dengan RS, mungkin tidak ada satu rawatan "sasaran" tunggal yang disasarkan dan bahawa mana-mana ubat-ubatan ini mungkin perlu digabungkan dengan kemoterapi biasa untuk mendapatkan mereka kesan terbaik. Sebagai saintis membentangkan punca-punca RS, mereka melihat bahawa RS bukan satu seragam atau proses yang konsisten.

Sementara itu, pesakit yang telah menukar CLL ke RS digalakkan untuk mendaftar dalam kajian klinikal dalam usaha untuk meningkatkan pilihan rawatan dan hasil daripada piawaian semasa.