Penyakit Fabry: Gejala, Punca, Diagnosis, Rawatan
Isi kandungan:
Gambaran Keseluruhan Frog VLE (September 2024)
Penyakit Fabry adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang disebabkan oleh kecacatan dalam enzim yang biasanya mencerna sebatian lemak larut dalam sel-sel badan yang dipanggil sphingolipid. Senyawa ini menumpuk di lisosom dari masa ke masa dan menyebabkan kemudaratan. Penyakit Fabry boleh menjejaskan banyak organ yang berlainan, termasuk jantung, paru-paru, dan buah pinggang, menyebabkan pelbagai gejala.
Penyakit Fabry dianggap sebagai penyakit simpanan lysosomal dan juga sphingolipidosis, dan dibuang melalui kromosom X. Penyakit ini mula-mula dilaporkan pada tahun 1898 oleh Drs. William Anderson dan Johann Fabry, dan juga dikenali sebagai "kekurangan alfa-galactosidase," merujuk kepada enzim lisosom yang diberikan tidak berkesan oleh mutasi.
Sinonim Penyakit Fabry
- Alpha-galactosidase Kekurangan
- Penyakit Anderson-Fabry
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Menyebarkan angiokeratoma
- Kekurangan seramik trihexosidase
- Kekurangan GLA
Gejala
Umur di mana gejala timbul, serta gejala tertentu, boleh berbeza-beza bergantung kepada jenis penyakit Fabry. Dalam penyakit Fabry klasik, gejala terawal muncul semasa zaman kanak-kanak atau remaja dan mengikuti sedikit perkembangan gejala dan manifestasi yang boleh diramalkan melalui kehidupan seseorang. Walau bagaimanapun, individu dengan penyakit Fabry mungkin tidak mengalami semua gejala ini.
Tanda-tanda awal penyakit Fabry termasuk kesakitan saraf di tangan dan kaki, dan bintik kecil, gelap di kulit, yang dikenali sebagai angiokeratomas. Manifestasi mungkin melibatkan sistem saraf, keupayaan berkurang untuk berpeluh, jantung, dan buah pinggang. Sesetengah individu mempunyai bentuk Fabry yang bukan klasik di mana gejala tidak muncul sehingga lebih lama dalam hidup dan melibatkan organ yang lebih sedikit.
Kanak-kanak / Pra-remaja hingga Tahun Remaja
- Sakit, kebas, atau pembakaran tangan atau kaki
- Telangiectasias, atau "urat labah-labah," pada telinga atau mata
- Tompok gelap dan kecil di kulit (angiokeratoma), sering di antara pinggul dan lutut
- Masalah gastrointestinal yang menyerupai sindrom usus yang mudah marah, dengan sakit perut, kekejangan, dan pergerakan usus yang kerap.
- Mendung kornea mata, atau distrofi kornea, yang dapat dikesan oleh pakar mata dan umumnya tidak tidak menjejaskan penglihatan
- Kelopak mata atas bengkak
- Fenomena Raynaud
Dewasa dewasa muda
- Telangiectasias yang lebih besar
- Lebih angiokeratomas, atau bintik gelap kecil pada kulit
- Kurangkan keupayaan untuk peluh dan kesukaran mengawal suhu badan
- Lymphedema, atau bengkak pada kaki dan kaki
Dewasa, Pertengahan umur, dan Beyond
- Masalah penyakit jantung, aritmia, dan injap mitral
- Penyakit buah pinggang
- Strok
- Ramai gejala seperti sclerosis, iaitu gejala sistem saraf jerawat
Dari masa ke masa, penyakit Fabry boleh mengakibatkan keadaan jantung yang dikenali sebagai cardiomyopathy yang ketat di mana otot jantung membentuk sejenis kekakuan yang tidak normal. Walaupun otot jantung yang tegar masih dapat memerah, atau berkontrak, biasanya dan dengan itu dapat mengepam darah, ia menjadi kurang dan kurang mampu untuk berehat sepenuhnya semasa diastolik, atau mengisi, fasa degupan jantung.
Pengendalian jantung yang terhad, yang memberikan keadaan ini namanya, menyebabkan darah disokong kerana ia cuba memasuki ventrikel, yang dapat menghasilkan kesesakan di dalam paru-paru dan organ-organ lain.
Kerana pesakit dengan penyakit Fabry menjadi lebih tua, kerosakan pada saluran darah kecil juga boleh menimbulkan masalah tambahan seperti fungsi buah pinggang yang berkurangan. Penyakit Fabry juga boleh menyebabkan masalah dalam sistem saraf yang dikenali sebagai dysautonomia. Masalah-masalah ini dengan sistem saraf autonomi, khususnya, bertanggungjawab terhadap kesukaran mengawal suhu badan dan ketidakupayaan untuk berpeluh bahawa sesetengah orang dengan pengalaman penyakit Fabry.
Gejala di Perempuan
Adalah mungkin untuk wanita menjadi sangat teruk sebagai lelaki, tetapi kerana genetik dikaitkan dengan penyakit Fabry, lelaki lebih kerap terjejas daripada wanita.
Perempuan dengan satu kromosom X yang terjejas mungkin pembawa penyakit asimtomatik, atau mereka mungkin mengalami gejala, yang mana gejala biasanya lebih berubah daripada pada lelaki dengan penyakit Fabry klasik. Dari catatan, telah dilaporkan bahawa wanita dengan penyakit Fabry sering kali salah didiagnosis sebagai mempunyai lupus atau keadaan lain.
Dalam kes yang lebih teruk, wanita boleh mempunyai "sindrom Fabry seperti klasik," yang dianggap berlaku apabila kromosom X normal secara rawak tidak aktif dalam sel-sel yang terjejas.
Gejala-gejala lain
Orang dengan penyakit Fabry klasik mungkin mempunyai gejala lain, termasuk gejala di dalam paru-paru, dengan bronkitis kronik, mengi, atau masalah bernafas. Mereka juga mungkin mempunyai masalah dengan mineralisasi tulang, termasuk osteopenia atau osteoporosis. Kesakitan belakang terutamanya di kawasan buah pinggang telah diterangkan. Ringing telinga, atau tinnitus, dan vertigo mungkin berlaku pada orang dengan sindrom Fabry. Penyakit mental, seperti kemurungan, kegelisahan, dan keletihan kronik, juga biasa.
Punca
Bagi orang yang terkena penyakit Fabry, masalahnya bermula di lisosom. Lysosomes adalah beg kecil enzim dalam sel yang membantu melakukan kerja mencerna atau memecahkan bahan biologi. Mereka membantu untuk membersihkan, melupuskan, dan / atau mengitar semula bahan yang badan itu tidak dapat dipecahkan dan yang sebaliknya akan membina dalam badan.
Kekurangan Enzim Lysosomal
Salah satu enzim yang digunakan oleh lisysomes untuk mencerna sebatian dipanggil alpha-galactosidase A, atau alpha-Gal A. Dalam penyakit Fabry, enzim ini rosak, dan penyakit Fabry juga dikenali sebagai kekurangan alfa-Gal A. Enzim ini biasanya merosakkan jenis lemak tertentu, atau sphingolipid, yang dipanggil globotriaosylceramide.
Secara amnya, enzim mungkin mempunyai kecacatan dan masih melakukan beberapa fungsi normalnya. Dalam penyakit Fabry, semakin baik enzim yang rosak ini dapat berfungsi dengan baik, semakin kecil kemungkinannya seseorang mengalami gejala. Adalah difikirkan bahawa, untuk mempunyai gejala penyakit Fabry, aktiviti enzim perlu dikurangkan kepada kira-kira 25 peratus daripada biasa.
Variasi Penyakit Fabry
Bentuk-bentuk yang berbeza dari penyakit Fabry diketahui berlaku, berdasarkan pada seberapa baik atau kurang fungsi enzim yang rosak. Pada orang yang mempunyai apa yang kini dikenali sebagai "bentuk klasik" penyakit Fabry, enzim yang rosak tidak berfungsi sama sekali. Ini mengakibatkan pembentukan sphingolipid dalam pelbagai jenis sel, dengan itu menyebabkan sebatian disimpan dalam pelbagai tisu, organ, dan sistem. Dalam kes-kes kekurangan enzim yang mendalam, sel-sel tidak boleh memecahkan glycosphingolipids, terutamanya satu yang dinamakan globotriaosylceramide, yang membina dari masa ke masa dalam hampir semua organ, menyebabkan kerosakan selular dan kecederaan yang berkaitan dengan penyakit Fabry.
Penyakit Fabry Atypical atau Akhir
Dalam lain-lain bentuk penyakit Fabry, enzim masih berfungsi separuh masa, atau dengan aktiviti yang kira-kira 30 peratus daripada normal. Bentuk-bentuk ini dikenali sebagai "penyakit Fabry yang tipikal," atau "penyakit Fabry kemudian-timbul," dan mereka mungkin tidak mendapat perhatian perubatan sehingga seseorang itu mencapai 40-an, 50-an, atau bahkan beberapa dekad kemudian. Dalam kes ini, masih terdapat kesan merosakkan, selalunya di dalam hati. Oleh itu, penyakit ini kadang-kadang ditemui secara tidak sengaja pada seseorang yang sedang dinilai untuk masalah jantung yang tidak dapat dijelaskan.
Corak pusaka
Penyakit Fabry diwarisi dalam cara yang berkaitan dengan X, yang bermaksud gen yang bermutasi atau rosak terletak pada kromosom X. Kromosom X dan Y mungkin paling terkenal kerana peranan mereka dalam menentukan jantina bayi sebagai lelaki atau perempuan. Perempuan mempunyai dua kromosom X manakala lelaki mempunyai satu kromosom X dan satu kromosom Y. Walau bagaimanapun, kromosom X dan Y mempunyai banyak gen lain pada mereka sebagai tambahan kepada mereka yang menentukan jantina seorang kanak-kanak. Dalam kes penyakit Fabry, kromosom X membawa gen yang cacat yang mengkodekan enzim, alpha-Gal A.
Lelaki dengan penyakit Fabry menyebarkan kromosom X mereka kepada semua anak perempuan mereka supaya semua anak perempuan lelaki yang terkena akan membawa gen untuk penyakit Fabry. Lelaki yang terlibat tidak lulus gen penyakit Fabry mana-mana dari anak-anak mereka, kerana anak-anak, dengan definisi, menerima kromosom Y ayah mereka dan tidak boleh mewarisi penyakit Fabry dari ayah mereka.
Apabila seorang wanita dengan gen Fabry mempunyai anak, ada kemungkinan 50:50 dia akan melepasi kromosom X biasa kepada anak itu. Terdapat juga peluang 50 peratus bahawa setiap anak perempuan dan setiap anak lelaki yang dilahirkan kepada wanita dengan gen Fabry akan mewarisi kromosom X yang terkena dan mempunyai gen Fabry. Penyakit Fabry dipercayai menjejaskan kira-kira satu dalam 40,000-60,000 lelaki, manakala pada wanita, kelaziman tidak diketahui.
Diagnosis
Sejak penyakit Fabry jarang berlaku, diagnosis bermula dengan mempunyai kecurigaan bahawa seseorang itu menderita. Gejala-gejala seperti sakit saraf, intoleransi haba, keupayaan menurunkan peluh, cirit-birit, sakit perut, bintik-bintik kulit gelap, dan air kencing berbuih mungkin menimbulkan penyakit Fabry.
Mendung kornea mata, bengkak atau edema, dan penemuan jantung yang tidak normal juga mungkin petunjuk. Sejarah penyakit jantung atau strok, dalam konteks penyakit Fabry, juga boleh menjadi pertimbangan kepada mereka yang didiagnosis di kemudian hari.
Kemudian, diagnosis disahkan menggunakan pelbagai ujian, yang mungkin termasuk ujian enzim dan ujian molekul atau genetik.Dalam kes mereka yang mempunyai sejarah keluarga yang mencadangkan penyakit Fabry-gejala gastrointestinal yang tidak dapat dijelaskan, sakit ekstrem, penyakit buah pinggang, strok, atau penyakit jantung dalam satu atau lebih ahli keluarga-menyaring seluruh keluarga mungkin berguna.
Ujian Enzim
- Dalam lelaki yang disyaki memiliki penyakit Fabry, darah boleh diambil untuk menentukan tahap aktiviti enzim alfa-Gal A dalam sel darah putih, atau leukosit.
- Dalam pesakit dengan jenis penyakit Fabry yang kebanyakannya melibatkan jantung, atau varian jantung Fabry penyakit, aktiviti leukosit Al-Galha biasanya rendah tetapi dapat dikesan, sedangkan pada pesakit dengan penyakit Fabry klasik, aktiviti enzim mungkin tidak dapat dikesan.
- Ujian enzim ini tidak akan mengesan kira-kira 50 peratus daripada kes-kes penyakit Fabry pada wanita yang mempunyai satu salinan gen mutasi dan tidak dapat mengesan kes-kes pada lelaki dengan varian penyakit Fabry. Oleh itu, ujian genetik disyorkan pada wanita, lelaki Fabry-variant, dan dalam pelbagai senario klinikal lain.
Ujian Genetik
- Analisis gen alfa-Gal A untuk mutasi dilakukan untuk mengesahkan diagnosis penyakit Fabry dalam kedua-dua lelaki dan perempuan.
- Analisis genetik rutin dapat mengesan mutasi, atau variasi urutan, lebih daripada 97 peratus lelaki dan perempuan dengan aktiviti alfa-Gal A yang tidak normal.
- Sehingga kini, beratus-ratus mutasi yang berlainan dalam gen alfa-Gal A telah dijumpai.
Biopsi
- Biopsi dari jantung biasanya tidak diperlukan pada orang dengan masalah jantung yang berkaitan dengan penyakit Fabry. Walau bagaimanapun, ini kadang-kadang boleh dilakukan apabila terdapat masalah dengan ventrikel kiri jantung dan diagnosis tidak diketahui. Dalam kes ini, ahli patologi akan mencari tanda-tanda pemendapan glikosfolipolipid pada tahap selular.
- Dalam sesetengah kes, tisu lain boleh disapu, seperti kulit atau buah pinggang.
Pengimejan
- Kadang-kadang MRI otak dilakukan, terutamanya bagi orang-orang yang memperhatikan penyakit Fabry kerana masalah dengan sistem saraf mereka. Dalam kes-kes ini, MRI mungkin menunjukkan bukti strok lama atau keabnormalan yang lain.
Rawatan
Terapi Penggantian Enzim
Alpha-galactosidase A (alpha-Gal A) adalah enzim yang kekurangan pada pesakit dengan penyakit Fabry, dan rawatan pesakit dengan penyakit ini terutamanya melibatkan penggantian enzim yang hilang atau kekurangan ini.
Lelaki dengan penyakit Fabry klasik sering diberi terapi penggantian enzim bermula pada zaman kanak-kanak atau sebaik sahaja mereka didiagnosis, walaupun gejala belum bermula.
Pembawa wanita dan lelaki dengan penyakit Fabry yang tidak biasa, atau jenis penyakit Fabry yang kemudiannya, yang mana tahap aktiviti enzim pepejal dipelihara, boleh mendapat manfaat daripada penggantian enzim jika penyakit Fabry mula terbentuk secara klinikal-iaitu, jika enzim berkurang Aktiviti menjejaskan jantung, buah pinggang atau sistem saraf. Garis panduan kontemporari menyatakan bahawa penggantian enzim perlu dipertimbangkan dan sesuai apabila terdapat tanda-tanda kecederaan pada buah pinggang, jantung, atau sistem saraf pusat yang disebabkan oleh penyakit Fabry, walaupun tidak ada gejala Fabry yang biasa.
Dua produk yang berbeza boleh didapati untuk penggantian enzim, dan kedua-duanya kelihatan berfungsi dengan baik, walaupun mereka tidak dibandingkan secara bersebelahan dalam kajian: agalsidase alfa (Rapagal) dan agalsidase beta (Fabrazyme), ubat intravena yang mesti disemai setiap dua minggu.
Garis pediatrik menyebutkan pentingnya terapi penggantian enzim awal pada kanak-kanak dengan penyakit Fabry, menekankan bahawa terapi itu perlu dipertimbangkan pada lelaki dengan penyakit Fabry klasik sebelum dewasa, walaupun mereka tidak menunjukkan gejala.
Rawatan Lain
Orang dengan penyakit Fabry menerima rawatan untuk masalah dengan buah pinggang, jantung, dan sistem saraf mereka, serta komplikasi lain yang disebabkan oleh penyakit Fabry kerana kecederaan pada tisu.
Dadah baru yang dipanggil migalastat (Galafold) telah ditunjukkan untuk membantu beberapa aspek perjalanan penyakit Fabry dalam subset pesakit dengan mutasi "sesuai". Ubat ini berfungsi dengan menstabilkan enzim alfa-Gal Ays disfungsi sendiri, membantu ia mencari cara untuk lisosom dan bekerja lebih baik pada pesakit yang mempunyai mutasi yang sesuai. Galafold adalah ubat oral pertama yang telah terbukti berguna pada sesetengah orang dengan penyakit Fabry, dan pada 10 Ogos 2018, FDA akhirnya meluluskan Galafold untuk pesakit yang sesuai dengan penyakit Fabry. Terdapat ujian yang menentukan sama ada atau tidak enzim seseorang yang rosak dapat dibantu oleh Galafold.
A Word From DipHealth
Adalah penting untuk mengetahui bahawa penyakit Fabry sangat jarang berlaku, tetapi ia juga sering salah didiagnosis, memandangkan pelbagai tanda dan gejala tidak spesifik. Kerana penyakit Fabry sangat jarang berlaku, doktor mungkin tidak memikirkannya dengan segera dalam amalan rutin.
Ada pepatah lama di sepanjang baris yang berikut: apabila anda mendengar hoofbeats, fikirkan kuda, bukan zebra. Zebra, dalam slang perubatan Amerika, merujuk kepada membuat diagnosis eksotik apabila diagnosis yang mudah, lebih lazim juga sesuai. Pada pesakit dengan penyakit Fabry, maka tidak menghairankan, bahawa salah diagnosis awal atau dua dengan keadaan lain adalah biasa. Pelbagai diagnosis awal pada pesakit dengan penyakit Fabry telah dilaporkan dalam kaji selidik mengenai subjek.
Adakah halaman ini membantu? Terima kasih atas maklum balas anda! Apakah kebimbangan anda? Sumber Artikel- Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, et al. Pengurusan dan rawatan kanak-kanak dengan penyakit Fabry: perspektif yang berasaskan Amerika Syarikat. Mol Genet Metab. 2016; 117:104–113.
- Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, et al. Penyakit Fabry dikaji semula: Cadangan pengurusan dan rawatan untuk pesakit dewasa. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.
- Schiffmann R, Fuller M, Clarke LA, et al.Adakah penyakit Fabry? Genet Med. 2016;18(12):1181-1185.
Penyakit Chagas: Gejala, Punca, Diagnosis, dan Rawatan
Penyakit Chagas disebabkan oleh parasit yang disebut Trypanosoma cruzi dan ia terutamanya dilihat di Amerika Latin. Ramai orang tidak tahu bahawa mereka dijangkiti.
Penyakit Masih: Gejala, Punca, Diagnosis, Rawatan
Penyakit masih merupakan sejenis arthritis keradangan yang menyebabkan demam, ruam, dan keradangan. Ia terutamanya memberi kesan kepada kanak-kanak tetapi boleh berlaku pada orang dewasa.
Punca Visceral: Gejala, Punca, Diagnosis dan Rawatan
Kesakitan organ dalaman adalah kesakitan mendalam. Punca termasuk jangkitan, pendarahan, dan kanser. Rawatan adalah campur tangan perubatan atau pembedahan atau ubat sakit.