Memahami Gangguan Kitaran Urea
Isi kandungan:
Menstruasi - Video Edukasi (September 2024)
Kelainan kitaran Urea adalah sekumpulan gangguan genetik yang berkaitan yang boleh menyebabkan simptom neurologi yang serius dalam beberapa hari pertama kehidupan. Dalam kes yang kurang teruk, gejala muncul pada masa kanak-kanak atau dewasa. Keparahannya berbeza-beza, sebahagiannya bergantung kepada mutasi genetik yang tepat yang terlibat. Keadaan yang jarang berlaku dan mengancam nyawa ini sering menyebabkan kerosakan otak jangka panjang dan ketidakupayaan intelektual. Walau bagaimanapun, diagnosis dan rawatan terhadap keadaan-keadaan ini bertambah baik pada tahun-tahun kebelakangan ini.
Kitaran Urea
Kimia kitaran urea agak menakutkan. Walau bagaimanapun, idea utama ialah kitaran urea adalah proses biokimia pelbagai peringkat yang digunakan oleh badan untuk membantu menghilangkan produk sisa tertentu. Tubuh selalu merosakkan protein. Ini mungkin berasal dari protein berlebihan yang diambil melalui makanan, atau sebagai protein dari sel-sel lama badan yang perlu diganti.
Apabila protein dipecah dalam badan, mereka mencipta bahan buangan yang dipanggil amonia. Masalah dengan ammonia adalah bahawa ia agak toksik, dan sukar untuk keluar dengan selamat. Jadi tubuh mempunyai proses yang disebut kitaran urea yang mengubah ammonia menjadi bahan kimia yang kurang toksik yang dipanggil urea. Ini berlaku terutamanya di hati. Di sini, pelbagai protein khusus memangkin satu siri reaksi yang akhirnya menghasilkan pembentukan urea. Dari sana, urea dilepaskan ke dalam aliran darah. Akhirnya, ia bergerak ke buah pinggang, di mana keluar badan melalui air kencing.
Gangguan Kitaran Urea
Gangguan kitaran urea berlaku apabila salah satu protein penolong yang diperlukan dalam proses ini tidak berfungsi dengan baik. Masalahnya mungkin dengan enzim atau dengan protein khas yang mengangkut bahan masuk dan keluar dari bahagian kecil sel. Ini berlaku kerana kecacatan genetik yang diwarisi.
Dalam kelainan kitaran urea, ammonia mula membina dalam badan ke tahap toksik, kerana ia tidak boleh dilupuskan secara normal melalui kitaran urea. Ini membawa kepada gejala gangguan ini.
Kelainan kitaran Urea difikirkan mempengaruhi kira-kira satu daripada 35,000 bayi. Walau bagaimanapun, bilangan ini mungkin lebih tinggi jika seseorang menganggap kecacatan separa. Kelainan kitaran Urea jatuh ke dalam kategori penyakit yang lebih besar yang dikenali sebagai kesilapan metabolisme.
Jenis
Kecacatan warisan dalam mana-mana protein berikut boleh menyebabkan gangguan kitaran urea:
- Carbamoyl phosphate synthetase I (CPS1)
- Ornithine transcarbamylase (OTC)
- Synthetase asid Argininosuccinic (ASS1)
- Asid argininosuccinic lyase (ASL)
- N-acetylglutamate synthetase (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- Ornithine translocase (ORNT1)
- Citrin
Kekurangan transcarbamylase ornithine (OTC) adalah jenis yang paling biasa.
Dalam sesetengah kes, salah satu daripada protein ini mungkin mempunyai beberapa aktiviti, tetapi mungkin kurang berkesan daripada biasa. Dalam kes lain, protein tidak boleh berfungsi sama sekali. Ini menjadikan perbezaan dalam gejala seseorang.
Gejala
Kelainan kitaran Urea kebanyakannya menyebabkan gejala yang mempengaruhi otak dan sistem saraf. Gejala-gejala tertentu dan keparahan gangguan kitaran urea berbeza-beza berdasarkan keparahan kecacatan genetik dan enzim tertentu yang terlibat. Sesetengah orang mempunyai protein yang tidak berfungsi sama sekali, atau bekerja dengan sangat buruk. Seseorang yang mempunyai salah satu jenis cacat dalam lima protein pertama akan mempunyai gejala yang lebih teruk dari gangguan kitaran urea mereka. Ini termasuk CPS1, OTC, ASS1, ASL, dan NAGS.
Pada orang yang mempunyai kecacatan kitaran urea yang teruk, ammonia mula membina badan dalam tempoh yang baru lahir. Bayi ini kelihatan normal pada saat lahir, tetapi mereka tidak lama lagi menjadi sakit. Dalam beberapa hari pertama kehidupan, bayi-bayi ini mula mengembangkan bengkak otak (edema serebral). Ini agak berbahaya, kerana ia meletakkan tekanan pada bahagian otak yang disebut batang otak. Gejala mungkin menjadi sangat teruk. Ini termasuk:
- Muntah dan kegagalan untuk makan
- Suhu badan yang rendah
- Lebih besar daripada tidur biasa
- Bernafas terlalu perlahan atau terlalu cepat
- Kejang
- Ketegaran otot yang tidak normal (dikenali sebagai "postur" neurologi)
- Kegagalan organ
- Koma
- Penangkapan pernafasan
- Kematian
Orang-orang yang cacat genetik tidak teruk biasanya tidak mempunyai gejala sehingga bulan atau tahun selepas lahir. Dalam orang ini, tahap ammonia tidak tinggi, jadi gejala tidak begitu teruk. Orang-orang ini mungkin terlebih dahulu dapat melihat gejala kemudian dalam hidup mereka. Kadang-kala, gejala-gejala ini adalah halus dan kronik. Sebagai contoh, gejala kronik mungkin termasuk:
- Sakit kepala seperti migrain
- Kecacatan intelektual
- Masalah hati
- Masalah gegaran atau baki
- Masalah tidur
- Gejala psikiatri (seperti perubahan mood, hiperaktif, agresif)
- Rambut rapuh (terutama untuk ASL)
Sesetengah jenis tekanan boleh memburukkan gejala-gejala ini atau mencetuskan yang baru. Ini berlaku apabila tahap ammonia menjadi lebih tinggi. Contohnya, mana-mana yang berikut mungkin mencetuskan gejala:
- Penyakit
- Pembedahan
- Berpuasa berpanjangan
- Senaman yang melampau
- Beranak
Penekanan ini mungkin mencetuskan pembengkakan otak berbahaya dan gejala tambahan seperti berikut:
- Hilang selera makan
- Muntah
- Lethargy
- Delusi dan halusinasi
- Kejang
- Kegagalan koma dan organ
Diagnosis
Diagnosis bermula dengan sejarah perubatan yang teliti dan peperiksaan fizikal. Ini termasuk pertanyaan tentang sejarah keluarga, termasuk kematian bayi dan masalah neurologi atau psikiatri dalam keluarga. Doktor anda akan mahu memahami sepenuhnya gejala dan semua tanda-tanda yang berpotensi untuk keadaan ini. Walau bagaimanapun, ujian perubatan juga diperlukan untuk mendiagnosis gangguan kitaran urea.
Bila-bila masa seseorang mempunyai gejala neurologi atau psikiatrik yang tidak dapat dijelaskan, doktor mesti menimbangkan kemungkinan tahap ammonia yang tinggi (dipanggil hyperammonemia). Bayi dengan gejala sedemikian perlu diuji dengan segera. Hyperammonemia adalah tanda yang sangat penting untuk gangguan kitaran urea yang berpotensi, walaupun ia boleh disebabkan oleh masalah lain, seperti kegagalan hati atau gangguan genetik lain. Awalnya, gangguan kitaran urea mungkin tersilap untuk sepsis, tindak balas yang luar biasa yang dibuat oleh tubuh kepada sejenis jangkitan.
Walau bagaimanapun, dalam gangguan kitaran urea, tiada jangkitan seperti itu sebenarnya. Pelbagai ujian darah lain juga boleh digunakan untuk membantu mendiagnosis gangguan kitaran urea.
Untuk mengesahkan diagnosis gangguan kitaran urea, ujian genetik diperlukan. Ini boleh digunakan untuk membuktikan bahawa gangguan kitaran urea hadir dan juga untuk mengenal pasti jenis gangguan tertentu. Sesetengah gangguan kitaran urea dimasukkan ke dalam ujian skrining yang baru lahir yang semua bayi menerima saat lahir, jadi diagnosis mungkin berasal dari ini. Walau bagaimanapun, tidak semua gangguan kitaran urea ditapis dalam ujian ini.
Adalah penting bahawa diagnosis berlaku secepat mungkin. Itu kerana bayi yang mempunyai tahap pendedahan yang lebih tinggi dan lebih lama terhadap ammonia mengalami kerosakan otak yang lebih teruk.
Rawatan
Apabila kelainan kitaran urea mula-mula dikesan, adalah penting untuk mengurangkan jumlah amonia di dalam badan. Sesetengah bentuk dialisis diperlukan untuk mengurangkan jumlah ammonia dalam darah. Jenis tertentu dialisis yang digunakan mungkin berbeza-beza berdasarkan usia pesakit, tahap penyakit, ketersediaan, dan faktor lain. Pam ECMO (pam oksigenasi extracorporeal) yang digunakan dengan mesin hemodialisis boleh menjadi kaedah yang paling cepat.
Terdapat juga beberapa rawatan yang boleh diberikan untuk meningkatkan ekskresi ammonia. Ini boleh diberikan pada dos yang lebih tinggi semasa krisis dan pada tahap yang lebih rendah sebagai terapi penyelenggaraan. Satu rawatan berpotensi seperti natrium benzoat.
Bergantung kepada jenis gangguan kitaran tertentu, terapi lain mungkin juga memberi manfaat. Sebagai contoh, karbamilglutamate boleh menjadi sangat berkesan untuk mengubati jenis NAGS urea disorder. Asid amino L-arginine adalah satu lagi contoh terapi yang bermanfaat dalam beberapa jenis gangguan kitaran urea.
Rawatan juga sering melibatkan sokongan pemakanan yang mendalam. Mungkin perlu secara dramatik mengurangkan jumlah pengambilan protein untuk jangka masa yang terhad. Sepanjang jangka masa panjang, pesakit perlu mengikuti diet protein yang rendah. Mereka juga mungkin memerlukan suplemen tertentu dengan asid amino, vitamin dan mineral tertentu.
Transplantasi hati juga merupakan pilihan bagi sesetengah orang dengan gangguan kitaran urea. Ini berpotensi menyembuhkan sepenuhnya keadaan. Walau bagaimanapun, apa-apa kerosakan otak kekal yang telah berlaku tidak boleh dibalikkan dengan pemindahan hati.
Individu yang mempunyai masalah kitaran urea perlu dilihat oleh pakar perubatan yang mempunyai pengalaman menguruskan dan merawat keadaan ini, seperti doktor yang pakar dalam penyakit metabolik genetik.
Prognosis dan Pengurusan
Malangnya, sesetengah bayi dengan gangguan kitaran urea yang teruk tidak dapat bertahan dalam beberapa minggu pertama kehidupan. Walau bagaimanapun, dengan diagnosis pesat dan rawatan yang lebih baik untuk gangguan kitaran urea, kelangsungan hidup bayi yang terjejas telah meningkat secara dramatik.
Sebilangan besar bayi akan mengalami kelewatan perkembangan dan keterukan mental. Kecuali transplantasi hati berlaku, krisis berulang ammonia tinggi dapat terus dicetuskan oleh penyakit atau tekanan lain. Adalah penting bahawa pelan diletakkan untuk menangani setiap pencetus ammonia yang tinggi. Masa-masa amoniak yang tinggi ini boleh menjadi sangat berbahaya bagi mana-mana orang dengan gangguan kitaran urea, walaupun penyakitnya biasanya diurus dengan baik.
Genetik
Kecuali untuk OTC, gangguan kitaran urea diwarisi dalam fesyen resesif autosomal. Ini bermakna bahawa bayi yang terjejas perlu menerima gen yang terpengaruh dari ibu dan bapa mereka. Sekiranya kanak-kanak yang terjejas telah dilahirkan untuk pasangan, terdapat peluang 25 peratus bahawa anak masa depan mereka juga akan mengalami gangguan kitaran urea.
Tidak seperti bentuk gangguan kitaran urea, OTC mengikuti warisan berkaitan X. Ini bermakna bahawa gen yang terjejas didapati pada kromosom X (di mana wanita mempunyai dua dan lelaki mempunyai satu). Oleh sebab itu, OTC lebih biasa pada lelaki berbanding wanita, dan lelaki cenderung mengalami gejala yang lebih teruk.
Perempuan dengan satu salinan gen OTC yang terkena sering tidak mempunyai gejala sama sekali atau hanya yang sangat ringan. Walau bagaimanapun, minoriti ketara wanita ini mempunyai episod amonia yang meningkat pada satu ketika dalam kehidupan mereka. Seorang wanita dengan satu gen OTC yang terkena mempunyai peluang 50 peratus bahawa anaknya yang berpotensi akan mengalami gangguan kitaran urea.
Ramai orang mendapati ia berguna untuk bercakap dengan kaunselor genetik jika mereka tahu bahawa gangguan kitaran urea adalah risiko dalam keluarga mereka. Ujian pranatal tersedia untuk gangguan kitaran urea. Dalam sesetengah kes, pasangan boleh memilih untuk menamatkan kehamilan jika kanak-kanak didiagnosis dengan keadaan yang teruk dengan gangguan kitaran urea.
A Word From Baiklah
Ia boleh menggembirakan untuk mengetahui bahawa anak anda mempunyai penyakit genetik yang serius. Pesakit sering didiagnosis dengan gangguan kitaran urea apabila mereka agak sakit dan memerlukan campur tangan perubatan akut. Ketahui bahawa anda tidak bersendirian. Melalui media sosial, mudah untuk berhubung dengan keluarga lain yang mengalami sesuatu yang serupa. Pasukan perubatan anda akan membantu membincangkan anda melalui setiap aspek proses membuat keputusan.
- Kongsi
- Flip
- E-mel
- Teks
- Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, et al. Kelainan kitaran Urea: Gambaran keseluruhan. 2003 Apr 29 Dikemaskini 2017 Jun 22. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Editor. GeneReviews® Internet. Seattle (WA): Universiti Washington, Seattle; 1993-2018.Available from:
- Häberle J, Boddaert N, Burlina A, et al. Garis panduan yang dicadangkan untuk diagnosis dan pengurusan gangguan kitaran urea. Orphanet J Rare Dis. 2012 Mei 29; 7: 32. doi: 10.1186 / 1750-1172-7-32.
Gangguan komunikasi dan gangguan bahasa
Ketahui tentang komunikasi bertambah, apa itu dan bagaimana ia boleh digunakan dalam program pendidikan khas untuk pelajar yang kurang upaya pembelajaran.
Memahami Gangguan Temporomandibular (TMD)
Terdapat tiga kategori utama gangguan temporomandibular. Ketahui tentang punca dan rawatan biasa mereka.
Gangguan Pemikiran dan Gangguan Panik
Corak pemikiran negatif anda menyumbang kepada gangguan panik. Ketahui bagaimana fikiran anda menyebabkan gangguan panik dan apa yang boleh anda lakukan untuk berubah.