Kanker paru-paru Dengan Mutasi EGFR: Diagnosis dan Rawatan
Isi kandungan:
- Gambaran keseluruhan
- Faktor Risiko dan Kekerapan
- Ujian Gen
- Diagnosis
- Perubahan Genetik dalam Sel Kanser
- Jenis
- Rawatan
- Kesan Sampingan Rawatan
- Ujian klinikal
- Sokongan dan Menangani
SAKIT BUAH PINGGANG CKD SEMBUH DGN RAWATAN LAMININE (September 2024)
Apakah mutasi EGFR dan mengapa ia penting untuk kanser paru-paru? Bagaimana ini diuji dan bagaimana ia dirawat? Sesiapa yang biasanya mempunyai mutasi EGFR dan apakah maksudnya mengenai prognosis anda?
Gambaran keseluruhan
Kanker paru-paru positif EGFR merujuk kepada kanser paru-paru yang menguji positif untuk mutasi EGFR. EGFR bermaksud reseptor faktor pertumbuhan epitel, protein yang terdapat pada permukaan kedua-dua sel normal sel kanser sel kanser seperti sel-sel kanser paru-paru.
Mutasi EGFR adalah yang paling biasa pada orang-orang dengan adenocarcinoma paru-paru (sejenis kanser paru-paru bukan sel kecil), lebih biasa dengan kanser paru-paru di kalangan bukan perokok, dan lebih biasa pada wanita daripada lelaki.
Mutasi dalam pengekodan gen untuk EGFR adalah mutasi "tindakan yang boleh dilakukan" yang paling biasa di kalangan orang yang menghidap kanser paru-paru, yang bermaksud bahawa ia adalah perubahan genetik yang paling biasa di mana terdapat rawatan yang boleh menargetkan sel-sel kanser paru-paru. Kemajuan yang luar biasa telah dibuat dalam rawatan kanser paru-paru dengan profil molekul tertentu dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Bermula dengan kelulusan Iressa (gefitinib) pada tahun 2003-ketika kita masih kurang memahami EGFR-hampir separuh daripada ubat-ubatan baru yang diluluskan untuk rawatan kanser paru-paru pada tahun 2016 alamat profil molekul tertentu ini.
Apakah Mutasi EGFR?
Mutasi EGFR merujuk kepada mutasi (kerosakan) kepada bahagian DNA dalam sel kanser paru-paru yang membawa "resipi" untuk menjadikan protein EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermis). Nukleus setiap sel kita mengandungi DNA kita, yang pada gilirannya terdiri daripada gen. Gen ini bertindak sebagai pelan tindakan untuk semua protein yang dihasilkan dalam tubuh kita. Dengan kata lain, gen kita seperti kata-kata dalam manual arahan yang menerangkan bagaimana untuk membina semua komponen badan kita.
Sesetengah protein yang dihasilkan menggunakan arahan genetik ini terlibat dalam proses mengawal selia pertumbuhan dan pembahagian sel. Apabila gen yang membawa arahan untuk membuat EGFR rosak-bermutasi-ia diterjemahkan ke dalam protein yang tidak normal.
dalam kes ini, reseptor pertumbuhan epitelium pertumbuhan (EGFR) yang tidak normal. Ini protein yang tidak normal, sebaliknya, melaksanakan fungsi "tidak normal" dalam mengawal selia pertumbuhan sel. Terdapat beberapa cara yang berbeza di mana gen ini boleh bermutasi (lihat di bawah).
Apa Tepatnya EGFR?
Sel-sel kita mempunyai banyak antigen (protein unik) di permukaan. EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermis) adalah salah satu protein yang terdapat di permukaan sel kanser serta sel normal. EGFR boleh dianggap sebagai suis cahaya. Apabila faktor pertumbuhan (dalam kes ini kinase tyrosin) melekat pada EGFR di luar sel, ia menghasilkan isyarat yang dihantar ke nukleus sel yang mengatakannya untuk membesar dan membahagikan.
Dalam beberapa sel kanser, protein ini terlalu tertekan. Hasilnya adalah sama dengan suis cahaya yang tersisa dalam kedudukan "pada", memberitahu sel untuk terus berkembang dan membahagikan walaupun ia sepatutnya berhenti. Dengan cara ini, mutasi EGFR kadang-kadang dirujuk sebagai "mutasi mengaktifkan."
Kami kini mempunyai ubat-ubatan inhibitor-tyrosine kinase yang khusus "mensasarkan" protein ini dalam beberapa sel kanser. Obat-obatan ini menyekat isyarat yang bergerak ke dalam sel, dan pertumbuhan sel berhenti.
Faktor Risiko dan Kekerapan
Mutasi EGFR hadir pada kira-kira 15 peratus daripada orang yang menghidap kanser paru-paru di Amerika Syarikat, walaupun angka ini meningkat kepada 35 hingga 50 peratus pada orang-orang keturunan Asia Timur.
Ia paling biasa dijumpai pada orang dengan jenis kanser paru-paru sel kecil yang dipanggil paru adenocarcinoma.(Kanser ini juga disebut sebagai "kanser paru-paru bukan bersifat skuamous non-squamous.) Pada masa kini kira-kira 85 peratus daripada kanser paru-paru adalah kanser paru-paru sel kecil, dan daripada itu, lebih daripada 50 peratus adalah adenocarcinomas paru-paru.
Mutasi EGFR adalah:
- Lebih umum pada wanita berbanding lelaki. (Ada banyak perbezaan lain antara kanser paru-paru pada wanita dan kanser paru-paru pada lelaki,)
- Paling umum pada orang yang mempunyai adenocarcinoma paru-paru (tetapi boleh didapati di kalangan orang lain dengan subtipe lain yang bukan kanser paru-paru sel kecil.)
- Selalunya ditemui tidak pernah perokok atau orang yang merokok hanya ringan. (Seorang yang tidak pernah perokok didefinisikan sebagai seseorang yang merokok sebanyak 100 atau kurang rokok sepanjang hayat mereka.) Walaupun 15 peratus daripada kanser paru-paru secara keseluruhan menyatakan EGFR, kanser paru-paru pada bukan perokok lebih cenderung mempunyai mutasi ini.
- Lebih umum pada orang dewasa muda dengan kanser paru-paru. (Mutasi EGFR hadir pada kira-kira 50 peratus daripada kanser paru-paru pada orang dewasa muda.)
- Lebih umum di Asia, terutamanya warisan Asia Timur.
- Kurang biasa di Amerika Afrika berbanding Caucasians.
Ujian Gen
Ia kini disyorkan semua orang dengan kanser paru-paru sel kecil-terutama adenocarcinoma paru-paru - mempunyai profil molekul (ujian gen) yang dilakukan pada tumor mereka untuk mencari kehadiran keabnormalan genetik dalam sel-sel kanser paru-paru mereka.
Ia boleh mengelirukan mendengar tentang mutasi gen dalam sel-sel kanser anda dengan semua perbincangan tentang gen dan kanser payudara. Berbeza dengan mutasi gen keturunan, namun yang anda bawa dari lahir, mutasi yang dijumpai dengan profil molekular diperolehi mutasi gen (mutasi somatik.) Mutasi ini tidak hadir pada saat lahir tetapi kemudian berkembang dalam kehidupan dalam proses sel menjadi sel kanser.
Sel-sel kanser boleh mempunyai banyak mutasi, tetapi hanya sebahagian daripada mereka yang terlibat secara langsung dalam proses kanser. Mutasi ini membawa kepada pengeluaran protein tidak normal yang membimbing pertumbuhan dan perkembangan sel kanser. Ini protein abnormal "mendorong" pertumbuhan dan penyebaran kanser dan oleh itu mutasi genetik yang bertanggungjawab untuk pengeluaran mereka dipanggil "mutasi pemandu." Sesetengah, tetapi tidak semua "mutasi pemandu" juga mutasi yang dijangka "atau" mutasi yang boleh dilaksanakan "yang merujuk kepada hakikat bahawa mereka boleh disasarkan oleh ubat.
Dianggarkan bahawa mutasi pemandu hadir dalam 60 peratus orang dengan adenocarcinoma paru-paru, dan jumlah ini, serta mutasi pemandu dalam bentuk lain dari kanser paru-paru, dijangka tumbuh sebagai pemahaman kita tentang peningkatan biologi kanser. Mutasi pemandu biasa termasuk:
- Mutasi EGFR
- Penyusunan semula ALK
- ROS1 penyusunan semula
- MAKLUMAT MET
- Mutasi KRAS
- Mutasi HER2
Bagi beberapa keabnormalan ini, terapi yang disasarkan kini boleh didapati. Ubat-ubatan ini menyasarkan sel-sel kanser secara khusus dan sering mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit daripada ubat-ubatan kemoterapi tradisional-dadah yang disasarkan semua sel yang berkembang pesat.
Di samping itu, ujian klinikal disediakan untuk jenis lain mutasi dan perubahan genetik serta jenis kanser paru-paru. Pada umumnya, orang biasanya tidak mempunyai lebih daripada satu mutasi ini. Sebagai contoh, tidak mungkin (tetapi tidak mustahil) bagi seseorang yang mempunyai mutasi EGFR untuk juga mempunyai penyusunan semula ALK atau mutasi KRAS dalam sel-sel kanser paru-paru mereka.
Diagnosis
Biopsi Tisu
Untuk ujian gen dilakukan, sampel tumor anda perlu diperolehi. Kebanyakan masa, ujian memerlukan sampel tisu yang diperoleh semasa biopsi paru-paru. Ini boleh dilakukan melalui biopsi jarum, semasa bronkoskopi, atau melalui biopsi paru-paru terbuka. Kadang-kadang ujian dilakukan pada tumor yang telah dikeluarkan sepenuhnya semasa pembedahan kanser paru-paru.
Biopsi Cecair
Pada bulan Jun 2016, ujian biopsi cecair baru telah diluluskan untuk mengesan mutasi EGFR. Tidak seperti biopsi tisu yang lebih invasif, ujian ini boleh dilakukan melalui ujian darah mudah. Pada masa ini, ujian ini masih dianggap sebagai penyiasatan dan tidak digunakan semata-mata untuk membimbing diagnosis dan rawatan kanser paru-paru, tetapi menawarkan banyak janji. Diharapkan ujian ini akan menawarkan pilihan untuk memantau orang dengan kanser paru-paru positif EGFR secara real time pada masa akan datang. Pada masa sekarang, kita hanya mengetahui bahawa tumor telah menjadi tahan terhadap rawatan yang mensasarkan EGFR apabila ia tidak bertindak balas (mula berkembang atau tersebar) pada imbasan paru-paru. Biopsi cair akan memberi doktor peluang untuk belajar tumor menjadi tahan-dan dengan itu berubah menjadi terapi yang lebih berkesan-lebih cepat daripada yang mungkin sekarang.
Perubahan Genetik dalam Sel Kanser
Untuk lebih memahami profil profil molekular dan terapi yang disasarkan untuk kanser paru-paru, adalah berguna untuk menentukan beberapa prinsip asas genetik. Terdapat beberapa jenis perubahan genetik yang mungkin berlaku dalam sel-sel kanser. Ini termasuk:
- Mutasi - Mutasi adalah perubahan dalam urutan DNA yang membentuk gen.
- Pengaturan semula - Dalam penyusun semula, urutan DNA disusun semula.
- Translocations - Perubahan ini terjadi apabila sebahagian gen pada satu kromosom dipindahkan ke rantau DNA yang berlainan.
- Fusion gen - Gen "peleburan" berlaku apabila translocation menyatukan dua gen yang biasanya tidak bersama.
- Penggabungan merujuk kepada pengeluaran beberapa salinan gen dan lazimnya terdapat dalam sel-sel kanser.
Terdapat juga pelbagai jenis mutasi. Sebahagian daripada ini, secara ringkas, termasuk:
- Mutasi mata - Mutasi titik merujuk kepada mutasi di mana satu asas diganti untuk yang lain.
- Pemadaman - Dalam penghapusan, sekeping bahan genetik hilang atau dipadamkan daripada gen
- Insertions - Dalam penyisipan, sekeping bahan genetik ditambah kepada gen.
Jenis
Mutasi EGFR tidak merujuk kepada kelainan gen tunggal. Sebaliknya, terdapat banyak jenis mutasi EGFR yang berbeza-beza dalam jenis mutasi (seperti yang dinyatakan di atas) dan dalam lokasi mutasi dalam gen. Dalam erti kata lain, terdapat banyak cara di mana EGFR boleh diubah secara genetik
Mutasi dalam EGFR boleh berlaku di lokasi yang berbeza di exon 18-21 paling biasa Mutasi EGFR (sekitar 90 peratus) sama ada exon 19 penghapusan (bahan genetik yang hilang) atau exon 21 L858 mutasi mata. (Lihat mutasi T790 di bawah yang sering berlaku dengan rintangan.)
Rawatan
Pada masa ini terdapat tiga ubat yang diluluskan oleh FDA untuk mengubati adenocarcinoma paru positif EGFR, dan juga satu untuk karsinoma sel skuamosa dan satu untuk kanser paru-paru tahan positif EGFR. Ubat-ubat ini dirujuk sebagai inhibitor tyrosine kinase. Mereka menyekat aktiviti protein EGFR.
Ubat-ubatan yang diluluskan untuk adenocarcinoma paru-paru termasuk:
- Tarceva (erlotinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Iressa (gefitinib)
Ubat-ubatan yang diluluskan untuk mutasi T790 termasuk:
- Tagrisso (osimertinib)
Anda boleh mendengar ceramah onkologi tentang "generasi" ubat-ubatan ini. Tarceva adalah perencat EGFR generasi pertama, Gilotrif adalah generasi kedua, dan Tagrisso, perencat EGFR generasi ketiga.
Perencat EGFR untuk Paren Adenocarcinoma
Dengan empat ubat yang boleh didapati baris pertama untuk adenocarcinoma paru positif EGFR, bagaimanakah doktor memilih mana-mana inhibitor tyrosine kinase ini boleh berfungsi dengan baik untuk kanser khusus anda?
Pilihan perencat EGFR tertentu bergantung pada keutamaan onkologi anda (dan lokasi anda) Terdapat beberapa kecil perbezaan. Iressa mempunyai reputasi yang mempunyai kesan sampingan yang paling sedikit dan mungkin dianggap pilihan pertama untuk seseorang yang mempunyai keadaan ubat utama yang lain atau pada orang tua. Sebaliknya, Gilotrif mungkin mempunyai kesan sampingan yang lebih besar (terutamanya luka mulut) tetapi juga boleh mendapat manfaat hidup secara keseluruhan yang lebih besar. Gilotrif juga boleh berfungsi dengan lebih baik untuk orang-orang dengan penghapusan 19 exon gen.
Bagi orang yang mempunyai mutasi EGFR yang juga mempunyai metastasis otak atau metastasis leptomening, Tagrisso kini disyorkan barisan pertama kerana ia mempunyai kadar penembusan yang tinggi ke dalam cecair serebrospinal. (Banyak ubat tidak dapat mencapai otak dan saraf tunjang kerana mereka tidak dapat melalui penghalang darah-otak.)
Walau bagaimanapun, terdapat banyak faktor lain yang pakar dalam anda akan mempertimbangkan dengan kanser tertentu anda.
Karsinoma Sel EGFR dan Squamous Paru-paru
Laluan EGFR juga boleh disasarkan kepada orang yang mempunyai karsinoma sel squamous paru-paru yang tidak mempunyai mutasi EGFR, tetapi oleh mekanisme yang berbeza.
Daripada mutasi EGFR yang memacu kanser ini, pertumbuhan sebaliknya dikaitkan dengan Penguatan EGFR. Dan bukannya menggunakan inhibitor tyrosine kinase untuk menargetkan mutasi EGFR, anti-EGFR antibodi adalah kelas ubat yang digunakan yang mengikat EGFR di luar sel (dalam kanser yang tidak mempunyai mutasi EGFR) untuk mengganggu laluan isyarat.
Portrazza (necitumumab) telah diluluskan pada tahun 2015 bersama dengan kemoterapi untuk pesakit karsinoma sel skuamak maju yang belum mendapat rawatan sebelum ini. Portrazza adalah antibodi monoklonal (buatan manusia antibodi) yang menghalang aktiviti EGFR. Anti-EGFR ubat terapi antibodi-seperti ubat-ubatan Erbitux (cetuximab) dan Vectibix (panitumumab)-telah digunakan dengan kanser lain juga.
Tidak seperti dadah yang digunakan untuk adenokarsinoma di atas yang diberi secara lisan, ubat terapi anti-EGFR Portrazza diberikan secara intravena.
Rintangan terhadap Rawatan
Malangnya, walaupun kanser paru-paru mungkin bertindak balas dengan sangat baik pada perencat tyrosin kinase pada mulanya, mereka hampir selalu menjadi tahan lama. Walau bagaimanapun, jumlah masa sebelum rintangan berkembang boleh berubah dengan ketara. Walaupun masa median antara permulaan terapi dan perkembangan rintangan adalah 9 hingga 13 bulan, ubat-ubatan ini masih berkesan untuk sesetengah orang selama bertahun-tahun.
Pada masa sekarang, kita biasanya mengetahui bahawa tumor telah menjadi tahan ketika ia mulai berkembang lagi atau menyebar. Biopsi berulang, diikuti dengan profil molekul sering dilakukan pada masa itu. Seperti yang dinyatakan di atas, diharapkan biopsi cecair akan menjadi satu cara menentukan apabila tumor menjadi tahan pada masa depan.
Rawatan Kanser Paru Positif EGFR Tahan
Sama seperti terdapat beberapa jenis mutasi EGFR, terdapat beberapa mekanisme di mana kanser boleh menjadi tahan. Sel-sel kanser selalu berubah, dan sering membina mutasi yang membuat mereka tahan terhadap ubat-ubatan yang digunakan.
Dalam kira-kira setengah orang, mutasi kedua-exon 20 penghapusan yang dipanggil EGFR T790 berkembang. Mutasi ini menjejaskan kawasan EGFR yang menghalang inhibitor tyrosine kinase lini pertama dan kedua (seperti Tarceva), menjadikan ketiga-tiga ubat di atas (Tarceva, Gilotrif, dan Iressa) tidak berkesan. Bagi mereka yang mengalami kanser paru-paru positif bukan sel kecil EGFR T790, ubat Tagrisso atau AZD9291 (osimertinib) kini telah diluluskan. Namun, sama seperti rintangan berkembang dengan ubat-ubatan generasi pertama, rintangan yang diperolehi boleh berkembang menjadi penghambat tyrosine kinase generasi ketiga juga. Mudah-mudahan, ubat-ubatan akan terus dikembangkan untuk tumor tahan, supaya ramai orang dapat hidup dengan kanser paru-paru sebagai satu bentuk penyakit kronik-tidak sembuh, tetapi dikawal dengan ubat-ubatan ini.
Pautan ke Bra dalam Metastase
Malangnya, disebabkan kehadiran penghalang darah-otak-suatu kawasan sel-sel yang bertekstur selaras dengan garis kapiler di otak-kebanyakan ubat-ubatan ini tidak dapat mencapai sel kanser yang telah pergi ke otak. Hambatan darah-otak direka untuk mengehadkan keupayaan toksin untuk mengakses otak, tetapi malangnya, ia sering menghalang kemoterapi dan terapi yang disasarkan daripada mencapai otak juga. Kerana kanser paru-paru mempunyai kecenderungan untuk menyebar ke otak, ini menjadi masalah penting bagi mereka yang mempunyai kanser paru-paru dengan metastase otak.
Satu ubat yang sedang dikaji dalam ujian klinikal - AZD3759 direka untuk menembusi melalui penghalang darah-otak, dan diharapkan ubat ini, atau orang lain yang dinilai, boleh membantu mereka yang mempunyai kanser paru-paru positif mutasi EGFR yang juga mempunyai metastasis otak atau penyakit leptomening.
Kesan Sampingan Rawatan
Kesan sampingan yang paling biasa dari perencat tyrosine kinase, yang terdapat di kira-kira 80 peratus orang, adalah ruam kulit. Kurang kerap, cirit-birit mungkin juga berlaku.
Ruam kulit Tarceva (erlotinib) (dan ruam dari perencat tirosin kinase yang lain) menyerupai jerawat, yang berlaku di muka, dada atas, dan belakang. Mengikut aspek ruam, jika tiada kepala putih hadir, krim kortikosteroid topikal (krim hydrocortisone, misalnya) digunakan. Jika kepala putih hadir dan ruam kelihatan dijangkiti, antibiotik oral digunakan. Beberapa masa dos ubat perlu dikurangkan.
Ujian klinikal
Seperti yang dinyatakan sebelum ini, kemajuan yang luar biasa telah dibuat dalam mengenal pasti perubahan genetik dengan kanser paru-paru dan terapi yang disasarkan untuk merawat perubahan ini. Terdapat banyak ujian klinikal yang kini sedang mencari ubat-ubatan lain untuk merawat kanser paru-paru positif mutasi EGFR, serta rawatan untuk perubahan molekul lain dalam sel-sel kanser.
Menurut Institut Kanser Kebangsaan, orang yang menghidap kanser paru-paru harus mempertimbangkan untuk mengambil bahagian dalam ujian klinikal. Banyak ubat-ubatan yang kini digunakan hanya boleh didapati sebagai sebahagian daripada percubaan klinikal baru-baru ini. Beberapa organisasi kanser paru-paru telah bekerjasama untuk membentuk perkhidmatan pencocokan kanser paru-paru kanser paru-paru bagi sesiapa yang mengalami kanser paru-paru. Melalui perkhidmatan percuma ini, doktor boleh menandingi kanser paru-paru spesifik anda untuk ujian klinikal yang berlaku di mana saja di dunia.
Sokongan dan Menangani
Jika anda baru-baru ini didiagnosis dengan kanser paru-paru, anda melakukan salah satu perkara terbaik yang anda boleh lakukan-meluangkan masa untuk belajar mengenai kanser anda. Berikut adalah beberapa petua tentang bagaimana untuk mencari maklumat kanser yang baik dalam talian, serta beberapa langkah pertama untuk diambil apabila anda baru didiagnosis.
Di samping mempelajari tentang kanser anda, belajar bagaimana untuk menganjurkan diri sebagai pesakit kanser membuat perbezaan bagi banyak orang. Walaupun anda mungkin lebih terbiasa dengan reben merah jambu daripada reben kanser paru-paru putih, komuniti sokongan kanser paru-paru, kuat dan semakin kuat. Ramai orang merasa sangat membantu untuk terlibat dalam kumpulan sokongan dan komuniti ini bukan sahaja sebagai cara untuk mendapatkan sokongan daripada seseorang yang telah "berada di sana" tetapi sebagai kaedah untuk terus mengikuti penyelidikan terkini mengenai penyakit ini.
Rawatan - dan kadar kesabaran yang berterusan-untuk kanser paru-paru bertambah baik, dan terdapat banyak harapan. Terdapat lebih banyak rawatan baru yang diluluskan antara tahun 2011 dan 2015 berbanding semasa tempoh 40 tahun sebelum 2015. Namun, kanser adalah maraton, bukan pecut. Jika anda menghadapi kanser, hubungi keluarga dan rakan anda dan biarkan mereka membantu anda. Mengekalkan sikap positif dengan kanser kadang-kadang membantu, tetapi pastikan anda mempunyai beberapa sahabat yang anda dapat dengan terbuka dan menyatakan perasaan anda yang tidak begitu positif dan ketakutan. Jika ia adalah orang yang anda sayangi yang telah didiagnosis, periksa pemikiran ini tentang apa yang sebenarnya ingin hidup dengan kanser.
Mutasi MTHFR dan Miscarriages Berulang
Sesetengah doktor menguji dan merawat mutasi MTHFR, mempercayai mereka berkait rapat dengan keguguran, sementara yang lain percaya tuntutan tidak disokong.
Mutasi Genetik Berkaitan dengan Kanser Payudara Herediter
Penyelidik menemui 72 mutasi genetik yang dikaitkan dengan kanser payudara keturunan dalam kajian bersejarah.
Risiko Mutasi Gene dan Risiko Kanser BRCA2 dalam Lelaki dan Wanita
Apakah maksudnya jika anda membawa mutasi BRCA2? Apa jenis kanser boleh dikaitkan dengan mutasi ini dan apakah pemeriksaan dan rawatan yang dinasihatkan.