Adakah HIV Kurang Virulent Hari Ini, Atau Lebih Jadi?
Isi kandungan:
- Mengukur Virulensi HIV di Botswana dan Afrika Selatan
- Mengukur Virulensi HIV di Cohort CASCADE Eropah
- Perbezaan Utama dalam Penyelidikan
The Science of HIV/AIDS (September 2024)
Pada bulan Disember 2014, dua kajian yang menyiasat perbandingan virulence HIV di Afrika Selatan dan Eropah, masing-masing, menghasilkan dua kesimpulan yang sangat berbeza.
Yang pertama, yang dijalankan di Botswana dan Afrika Selatan, mencadangkan bahawa penyesuaian virus terhadap jenis tertentu gen yang tahan HIV-disebut antigen leukosit manusia B (HLA-B) -mengurangkan keupayaan virus untuk meniru, dengan demikian perlahan perkembangan penyakit. Yang kedua, yang mengikuti kohort pesakit Eropah selama beberapa tahun, menonjol secara spesifik pada beban virus purata dan kiraan CD4 hanya selepas peringkat jangkitan jangkitan dan menyimpulkan bahawa, dari segi perkembangan penyakit sahaja, HIV telah menjadi jauh lebih ganas dengan lebih cepat perkembangan penyakit.
Bagaimana mungkin kedua-dua kajian itu berakhir dengan tafsiran yang sangat menarik? Adakah ia hanya satu kajian reka bentuk yang boleh dipersoalkan, atau mungkin bahawa variabiliti virus dari benua ke benua atau negara ke negara-telah membawa pasukan saintis dalam arah yang berlawanan?
Mengukur Virulensi HIV di Botswana dan Afrika Selatan
Dalam kajian pertama, saintis di Oxford University, yang diketuai oleh penyiasat utama Rebecca Payne, mempersoalkan sama ada kehadiran gen HLA-B tertentu yang berkaitan dengan perkembangan penyakit yang perlahan dan kawalan virus yang lebih baik-mungkin menyebabkan mutasi di HIV yang dapat melemahkan dengan berkesan "kecergasan virus."
Kajian terdahulu menunjukkan bahawa populasi tertentu mempunyai peratusan individu yang lebih tinggi dengan mutasi penentangan HIV yang jarang berlaku ini, dari 75% di Jepun hingga 20% di Afrika Selatan. Dalam melihat perbezaan, para penyelidik mula tertanya-tanya sama ada ini mungkin menyumbang, dalam beberapa bahagian, kepada perbezaan yang besar dalam wabak antara negara-negara yang mempunyai prevalensi rendah seperti Jepun dan kawasan-kawasan hiper seperti sub-Sahara Afrika.
Sejak kadar HIV masih rendah di Jepun, penyelidik menumpukan penyelidikan mereka mengenai kohort pesakit di Botswana, sebuah negara di mana wabak HIV mencapai kemuncaknya pada tahun 2000, dan membandingkannya dengan kohort yang dipadankan di Afrika Selatan, yang hanya mencapai puncaknya pada tahun 2010.
Tinjauan awal mendedahkan bahawa beban virus purata di kalangan pesakit yang tidak dirawat di Botswana, di mana penyakit itu "lebih tua", jauh lebih rendah daripada Afrika Selatan, di mana penyakit itu adalah sepuluh tahun "lebih muda" (15,350 salinan / mL berbanding 29,350 salinan / mL, masing-masing). Tambahan pula, walaupun mempunyai CD4 mengira 50 sel / mL lebih rendah daripada Afrika Selatan, Botswanans dengan HIV cenderung hidup lebih lama, mencadangkan subjenis yang kurang ganas.
Dengan bukti ini, penyelidik kemudian mengkaji struktur genetik HIV pesakit dan mendapati bahawa jumlah Botswanans yang lebih tinggi mempunyai mutasi HLA-B "melarikan diri" (yang bermaksud bahawa virus itu telah disesuaikan dengan kehadiran molekul HLA untuk melarikan diri pengesanan). Dengan berbuat demikian, saintis percaya bahawa "kecergasan" virus mungkin telah lemah, melambatkan kapasiti replikatif serta kemampuannya merosakkan sistem imun pesakit.
Semua memberitahu, 46% daripada kohort Botswanan mempunyai mutasi HLA-B utama berbanding hanya 38% dari Afrika Selatan. Ujian tiub ujian seolah-olah menyokong hipotesis, dengan HIV dari sampel Botswanan yang mereplikasi 11% lebih perlahan daripada itu dari Afrika Selatan.
Berdasarkan data statistik dari klinik antenatal, Payne dan pasukannya telah mencadangkan bahawa virulence HIV mungkin mula berkurang di Afrika Selatan, dengan rata-rata beban virus di kalangan wanita yang tidak dirawat menurun daripada 13,550 pada 2002-2005 kepada 5,750 pada 2012- 2013.
Mengukur Virulensi HIV di Cohort CASCADE Eropah
Kajian Eropah mengambil pendekatan yang lebih sederhana dan nyata di dunia, di mana data pesakit dari kohort CASCADE yang lama, pan-Eropah dianalisis dari tahun 1979 hingga 2002. Dalam penyelidikan mereka, penyiasat CASCADE memberi tumpuan kepada dua faktor utama:
- kiraan CD4 purata selepas seroconversion (yang menentukan sejauh mana jangkitan HIV yang mendalam telah melemahkan sistem imun seseorang), dan;
- rata "titik set" virus (di mana beban virus akan tamat selepas peringkat jangkitan akut, dengan beban viral yang lebih tinggi secara umum berkait rapat dengan perkembangan penyakit yang lebih cepat).
Dalam analisis retrospektif mereka, para penyelidik mendapati bahawa kiraan jumlah CD4 rata-rata jatuh dari 770 sel / mL pada tahun 1979 kepada 570 sel / mL pada tahun 2002, manakala titik set virus purata hampir tiga kali ganda daripada 11,200 pada tahun 1979 hingga 31,000 pada tahun 2002.
Malah lebih banyak mengenai adalah kelajuan yang mana penyakit itu kelihatannya maju, tahun ke tahun, pada orang yang mempunyai HIV. Menurut kajian, purata masa yang diperlukan untuk jumlah CD4 pesakit untuk menurun di bawah 350-tahap yang mana terapi antiretroviral dianjurkan-menurun dari tujuh tahun pada tahun 1979 kepada hanya 3.4 tahun menjelang tahun 2002.
Perbezaan Utama dalam Penyelidikan
Kedua-dua keping penyelidikan akhirnya mempunyai batasan mereka, dengan reka bentuk kajian yang mungkin akan merangsang perdebatan di kalangan saintis dan pembuat dasar. Antara perbezaan utama:
- Walaupun kajian Afrika mengkaji semula data statistik dari lebih dari 2,000 pesakit di Botswana dan Afrika Selatan, bilangan pesakit yang sebenarnya termasuk dalam sampel kapasiti replikatif tidak hanya kecil (16 dari Afrika Selatan dan 63 dari Botswana) tetapi diambil pada satu titik dalam waktu. Sebaliknya, hampir 16,000 pesakit dimasukkan ke dalam kohort CASCADE, yang semuanya disiasat sepanjang tempoh masa yang lebih lama.
- Walaupun Payne dan pasukannya memberi tumpuan kepada kesan mutasi yang disebabkan oleh HLA terhadap beban virus pesakit, mereka tidak dapat menunjukkan bahawa kehadiran mutasi ini mempunyai kesan ke atas kekurangan CD4. Sebaliknya, para penyelidik CASCADE menganggap CD4 / viral load dynamic central untuk menubuhkan virulence HIV. Mereka juga terhad kepada hanya pesakit yang telah didiagnosis dalam jangkamasa tiga bulan, memberikan titik permulaan yang lebih jelas untuk mengukur perkembangan penyakit / pengurangan CD4.
- Walau bagaimanapun, penting untuk diperhatikan bahawa pasukan CASCADE hanya menjalankan analisis kepekaan terhadap lelaki kulit putih (untuk lebih baik memastikan kesamaan dalam sejarah rawatan dan subset virus). Walaupun analisis mencadangkan bahawa virulence mungkin merosot di Eropah secara keseluruhan-dengan beban virus komuniti jatuh dari 31,000 pada tahun 2002 kepada 25,500 pada tahun 2008-sama tidak boleh dikatakan untuk lelaki gay.Oleh kerana diketahui bahawa penyebaran HIV secara cepat melalui populasi lelaki gay (bersama-sama dengan tahap pendedahan rawatan yang lebih tinggi) telah menghasilkan kepelbagaian genetik yang lebih besar dan rintangan yang ditransmisikan, mungkin subset virus yang mempengaruhi kumpulan ini mungkin, lebih-lebih lagi beracun.
- Sebaliknya, kajian Afrika dijalankan di negara-negara di mana seks heteroseksual bukan sahaja merupakan cara utama penghantaran tetapi di mana, sehingga baru-baru ini, lebih sedikit individu terdedah kepada terapi HIV. Akibatnya, kepelbagaian genetik HIV di Afrika Selatan dianggap jauh lebih rendah, dengan beberapa penyelidikan mencadangkan bahawa kepelbagaian serantau virus mungkin membenarkan perbezaan mendalam dalam virulence HIV.
Ringkasnya, walaupun terdapat kekurangan dalam kajian Afrika dan batasan penyelidikan CASCADE, kedua-dua kesimpulan itu boleh menjadi betul. Siasatan lanjut dijangka dari kedua-dua pasukan.
Adakah Berlari di Lebih Lebih Keras atau Lebih Lembut Lebih Baik untuk Anda?
Apakah permukaan atau landasan terbaik untuk berjalan? Ketahui jika terbaik untuk berjalan di jalan raya, trotoar, rumput atau laluan.
Penyediaan Semula Jadi Semula Jadi, Teknik & Kesakitan Nyawa
Sekiranya anda berfikir tentang mengalami kelahiran semulajadi atau melambatkan epidural sehingga pada masa akan datang, anda perlu tahu bagaimana untuk mengatasi buruh. Berikut adalah banyak cara untuk membantu anda mengurangkan kesakitan buruh dan melahirkan anak.
Adakah Psoriasis Dapatkan Lebih Baik atau Lebih Buruk Semasa Kehamilan?
Walaupun psoriasis tidak mempunyai kesan ke atas sistem pembiakan, gejala-gejala keadaan kulit ini berubah semasa dan selepas kehamilan.