MTHFR Mutasi dan Penyakit Gene
Isi kandungan:
15. Chromosome Mutation (September 2024)
Mutasi MTHFR-gen yang dikaitkan dengan peningkatan jumlah keadaan perubatan, termasuk penyakit tiroid - telah menjadi topik kontroversi di kalangan saintis. Walaupun Institut Kesihatan Nasional menyenaraikan lima syarat yang secara langsung dikaitkan dengan mutasi genetik, satu badan bukti yang semakin meningkat telah menghubungkannya, sama ada secara langsung atau tidak langsung, kepada pelbagai gangguan yang mempengaruhi jantung, mata, otak, kelenjar tiroid, dan sistem organ lain. Mutasi MTHFR juga dipercayai menimbulkan predisposisi seseorang kepada kanser tertentu, kecacatan kelahiran, dan penyakit autoimun.
Sebabnya subjek itu masih jadi perbalahan adalah bahawa banyak bukti semasa adalah sama ada tidak konsisten, tidak meyakinkan, atau bertentangan. Walaupun beberapa kajian yang lebih kecil telah mengaitkan beberapa varian MTHFR (dikenali sebagai polimorfisme) kepada fungsi tiroid yang rendah (hipotiroidisme), masih ada banyak yang kita tidak tahu tentang bagaimana dan berapa banyak mutasi menyumbang kepada perkembangan dan / atau keperitan penyakit.
Memahami MTHFR
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) adalah enzim yang dihasilkan oleh gen MTHFR. MTHFR berinteraksi dengan folat (vitamin B9) untuk memecahkan asid amino dipanggil homocysteine supaya ia boleh ditukar kepada asid amino lain yang dikenali sebagai methionine. Badan, pada gilirannya, menggunakan methionine untuk membina protein dan sebatian penting lain.
Mutasi MTHFR adalah satu kesilapan dalam gen MTHFR yang menyebabkan ia rosak. Sekiranya ini berlaku, gen mungkin kurang dapat merobohkan homocysteine, menyebabkan pengumpulan enzim dalam darah. Bergantung pada varian genetik, seseorang mungkin mempunyai tahap homocysteine yang biasa atau tinggi dalam darah atau air kencingnya.
Tahap homocysteine yang tinggi, yang disebut sebagai hyperhomocysteinemia, dikaitkan dengan pelbagai keadaan perubatan, sebahagiannya kerana ia mengurangkan jumlah folat yang perlu tubuh berfungsi normal. Hal ini terutama berlaku pada hati, otak, dan tisu badan lain yang bergantung kepada folat untuk memperbaiki DNA yang rosak dan memastikan pengeluaran sel darah merah yang sihat.
Keadaan yang berkaitan dengan hyperhomocysteinemia termasuk, antara lain:
- Trombosis (darah beku)
- Microalbuminuria (peningkatan albumin dalam air kencing yang dikaitkan dengan penyakit buah pinggang dan jantung)
- Atherosclerosis (pengerasan arteri)
- Penyakit Alzheimer
- Ectopia lentis (anjakan kanta mata)
- Pecah tulang pada orang tua
Walaupun hubungan mereka dengan penyakit tertentu, risiko keseluruhan yang dikenakan oleh kebanyakan varian MTHFR kelihatannya agak kecil. Dalam kebanyakan kajian mencari hubungan antara varian dan penyakit MTHFR, tiada bukti hubungan sebab dan akibat.
Penyakit Berkaitan dengan MTHFR
Keadaan lima yang dianggap sangat dikaitkan dengan mutasi MTHFR, setiap penemuan yang diterbitkan oleh National Institutes of Health, adalah:
- Alopecia areata, gangguan autoimun di mana sistem imun menyerang akar folikel rambut, menyebabkan keguguran rambut
- Anencephaly, salah satu daripada beberapa kecacatan tiub neural yang berkaitan dengan mutasi MTHFR, di mana sebahagian besar otak hilang dan / atau seseorang hilang atau mempunyai tulang tengkorak yang tidak lengkap
- Homocystinuria, ketidakupayaan untuk memproses homocysteine dan methionine secara normal, menyumbang kepada permulaan hyperhomocysteinemia dan risiko gangguan yang berkaitan
- Presbycusis (kehilangan pendengaran yang berkaitan dengan penuaan), di mana polimorfisme MTHFR tertentu menjejaskan tahap folat yang diperlukan untuk mengekalkan integriti sel organ-organ telinga
- Spina bifida, kecacatan kelahiran di mana tulang-tulang tulang belakang tidak menutup sepenuhnya sekitar saraf tunjang tunjang
Keadaan lain yang berkaitan dengan mutasi MTHFR termasuk:
- Penyakit jantung
- Strok
- Hipertensi (tekanan darah tinggi)
- Preeclampsia (tekanan darah tinggi semasa kehamilan)
- Glaukoma
- Sumbing lebat
Dengan semua ini dikatakan, penting untuk diingat bahawa mempunyai mutasi MTHFR tidak bermakna anda akan mengalami penyakit atau lulus satu kepada bayi anda. Terutama berkaitan dengan kecacatan tiub saraf, penyakit berkaitan MTHFR diluluskan dalam corak autosomal, yang bermaksud bahawa kedua-dua ibu bapa perlu menyumbang salinan mutasi genetik. Walau bagaimanapun, perkembangan kecacatan tiub neural tidak pasti.
Risiko bahawa ibu bapa dengan mutasi MTHFR yang diketahui akan mempunyai bayi dengan cacat tiub saraf sangat rendah, kira-kira 0.14 peratus, menurut data dari National Institutes of Health.
MTHFR dan Hipotiroidisme
Persatuan antara mutasi MTHFR dan hypothyroidism telah dibincangkan tetapi masih banyak spekulatif. Terdapat beberapa kajian yang lebih kecil yang mencadangkan pautan, termasuk salah satu dari University of Tbilisi di mana beberapa polimorfisme MTHFR didapati pada orang dengan hypothyroidism subklinikal (hypothyroidism tanpa gejala yang dapat dilihat), tetapi tidak di dalam orang lain.
Walaupun kehadiran hyperhomocysteinemia pada orang dengan hypothyroidism mungkin mencadangkan persatuan dengan mutasi MTHFR-pautan yang dikongsi dengan popular di banyak blog penyakit tiroid-penting untuk dicatat bahawa hipotiroidisme boleh mencetuskan tahap homocysteine yang tinggi tanpa mengira sama ada mutasi MTHFR ada atau tidak. Jadi boleh merokok, usia lanjut, dan ubat-ubatan seperti methotrexate, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrate), dan niacin (vitamin B3).
Cadangan Pengujian
Nilai mutasi MTHFR masih tidak menentu memandangkan variabiliti tinggi apa hasil positif. Walau bagaimanapun, terdapat masa apabila ujian adalah sesuai.
Ujian, yang dipanggil genotip MTHFR, boleh dipesan jika anda mempunyai tahap homocysteine yang terlalu tinggi tanpa sebab yang diketahui. Ia juga boleh digunakan jika anda atau ahli keluarga mempunyai riwayat darah beku atau penyakit jantung pada usia dini.
Tujuan ujian bukanlah untuk menyaring penyakit tetapi untuk mengenal pasti jika mutasi MTHFR mempengaruhi bagaimana proses badan anda folat. Melakukannya dapat membantu pemilihan ubat-ubatan dan suplemen yang tepat untuk merawat gangguan kardiovaskular dan kondisi-kondisi lain.
Genotip MTHFR mungkin disyorkan jika anda tidak dapat mengawal paras homocysteine anda dengan levothyroxine atau asid folik. Ini benar terutamanya jika anda mengalami peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan tidak ada sebab lain untuk ketinggian homocysteine.
Genotip MTHFR tidak digunakan untuk tujuan penyaringan. Kongres Pakar Obstetrik dan Ginekologi Amerika (ACOG), Kolej Genetik Perubatan Amerika, Persatuan Jantung Amerika, atau Kolej Patologi Amerika mengesyorkan ujian untuk pemeriksaan penyakit atau mengenal pasti status pembawa anda.
Ujian Genomik Apa yang Boleh Mendedahkan Mengenai Kesihatan Anda
- Kongsi
- Flip
- E-mel
- Teks
-
Kvaratskhelia, T.; Kvaratskhelia, E.; Kankava, K. et al. MTHFR Gene 677T Polimorfisme dan Tahap DNA Methyltransferases dalam Hipotiroidisme Subklinikal. Berita Med Med. 2017(265):19-24.
-
Pusat Kebangsaan untuk Memajukan Ilmu Translasional. Varian gen MTHFR. Bethesda, Maryland: Institut Kesihatan Kebangsaan; dikemaskini 22 September 2017.
-
Uchida, Y.; Sugiura, S.; Ando, F. et al. Risiko gangguan pendengaran dan interaksi polimorfisme gen berkaitan metabolisme folat dalam kajian penuaan. BMC Med Genet. 2011; 12: 35. DOI: 10.1186 / 1471-2350-12-35.
-
Perpustakaan Sains Negara A.S.. MTHFR gen (methylenetetrahydrofolate reductase). Rujukan Rumah Genetik; dikemaskini November 20, 2018.
-
Williams, J.; Mai C.; Mulinare, J. et al. Dikemaskini Anggaran Kecacatan Tabung Neural Dihalang oleh Pembentukan Asid Folat Mandatori - Amerika Syarikat, 1995-2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5.
Mutasi MTHFR dan Miscarriages Berulang
Sesetengah doktor menguji dan merawat mutasi MTHFR, mempercayai mereka berkait rapat dengan keguguran, sementara yang lain percaya tuntutan tidak disokong.
Mutasi Gene Bukan BRCA yang Meningkatkan Risiko Kanser Payudara
Apakah mutasi gen selain BRCA meningkatkan risiko kanser payudara? Ketahui tentang genetik kanser payudara keluarga seperti ATM, PALB2, CHEK2, dan banyak lagi.
Risiko Mutasi Gene dan Risiko Kanser BRCA2 dalam Lelaki dan Wanita
Apakah maksudnya jika anda membawa mutasi BRCA2? Apa jenis kanser boleh dikaitkan dengan mutasi ini dan apakah pemeriksaan dan rawatan yang dinasihatkan.