Mutasi Gene Bukan BRCA yang Meningkatkan Risiko Kanser Payudara
Isi kandungan:
- Kanser payu dara herediter
- Warisan vs Mutasi Gen Yang Diperolehi
- Bagaimana Mutasi Gen herediter Menaikkan Risiko Kanser?
- Penetrance gen
- Epigenetics
- Mutasi Gene Bukan-BRCA
- Bukan-BRCA1 / BRCA2 Kanser Payudara Keluarga
- Variasi Dalam Mutasi
- BRCA (Kajian Singkat untuk Perbandingan)
- ATM Gene (ATM Serine / Threonine Kinase)
- PALB2
- CHEK2
- CDH1
- PTEN
- STK11
- TP53
- Sindrom Lynch
- Mutasi lain
- Kanser Payudara dan Ujian Genetik
- Sokongan untuk Kanser Payudara Herediter
- A Word From DipHealth
Cancer, Alzheimer's — our genes decide | DW Documentary (science documentary) (September 2024)
Sebagai tambahan kepada yang sering bercakap mengenai mutasi gen BRCA, terdapat sejumlah besar lain mutasi gen yang diwarisi yang meningkatkan risiko mengembangkan kanser payudara.Sebenarnya, mutasi di lebih daripada 72 gen menyumbang kepada risiko, dan jumlah mutasi gen non-BRCA yang meningkatkan risiko kanser payudara dijangka berkembang kerana pengetahuan tentang genetik peningkatan kanser.
Sebagai tambahan kepada mutasi gen BRCA1 dan BRCA2, terdapat beberapa mutasi di ATM, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2, dan banyak lagi. Mari kita lihat betapa pentingnya mutasi bukan BRCA1 / BRCA2 ini dalam kanser payudara keluarga, dan beberapa ciri-ciri mereka yang lebih biasa dijumpai.
Kanser payu dara herediter
Pada masa ini, 5 peratus hingga 10 peratus daripada kanser payudara adalah genetik atau familial (walaupun jumlah ini mungkin berubah ketika kita belajar lebih banyak), tetapi tidak semua kanser ini disebabkan oleh mutasi BRCA.
Paling banyak, 29 peratus (dan mungkin lebih sedikit) kanser payu dara berjiwa positif untuk mutasi gen BRCA1 atau BRCA2, dan banyak orang mengejar ujian untuk perubahan genetik lain yang diketahui.
Memandangkan sains di sebalik kanser keturunan adalah sangat berisiko merangsang, bukan untuk membingungkan dan tidak lengkap, adalah berguna untuk memulakan dengan bercakap mengenai biologi mutasi gen, dan bagaimana perubahan DNA ini berperan dalam perkembangan kanser.
Warisan vs Mutasi Gen Yang Diperolehi
Apabila bercakap tentang mutasi, penting untuk membezakan mutasi gen yang diwarisi dan diperolehi.
Mutasi gen yang diperoleh atau somatik telah mendapat banyak perhatian pada tahun-tahun kebelakangan ini, kerana mutasi ini menyebabkan perubahan yang mendorong pertumbuhan kanser. Terapi yang disasarkan, ubat-ubatan yang menyasarkan laluan khusus yang berkaitan dengan perubahan ini, telah meningkatkan rawatan kanser paru-paru.
Walau bagaimanapun, mutasi yang diperolehi tidak wujud sejak lahir, tetapi sebaliknya, terbentuk pada bila-bila masa selepas kelahiran dalam proses sel menjadi sel kanser. Mutasi ini hanya menjejaskan beberapa sel dalam badan. Mereka tidak diwarisi daripada ibu bapa, tetapi "diperolehi" kerana DNA dalam sel terdedah kepada kerosakan dari alam sekitar atau sebagai akibat daripada proses metabolik normal tubuh.
Secara mutlak, atau mutasi germ-line, sebaliknya, adalah perubahan genetik yang dilahirkan oleh manusia, dan yang diturunkan dari satu atau kedua orang tua. Mutasi ini menjejaskan semua sel badan. Ia adalah mutasi yang diwarisi (dan perubahan genetik lain) yang dapat meningkatkan peluang seseorang akan mengembangkan kanser, dan menyumbang apa yang dikenali sebagai kanser payu dara atau keturunan keluarga.
Memahami Sejarah Keluarga Dengan Kanser PayudaraBagaimana Mutasi Gen herediter Menaikkan Risiko Kanser?
Ramai orang tertanya-tanya betapa gen yang tidak normal atau gabungan gen boleh membawa kepada kanser payudara, dan perbincangan ringkas tentang biologi membantu dalam memahami banyak soalan, seperti mengapa tidak semua orang yang mempunyai mutasi ini mengembangkan kanser.
DNA kami adalah pelan atau kod yang digunakan untuk mengeluarkan protein. Apabila peta atau kod itu salah (seperti "huruf" dalam gen tertentu), ia memberi arah yang salah untuk mensintesis protein. Protein yang tidak normal kemudiannya tidak dapat melaksanakan tugasnya yang biasa. Tidak semua mutasi gen menimbulkan risiko kanser, dan sebenarnya, kebanyakan tidak. Mutasi dalam gen yang bertanggungjawab untuk pertumbuhan dan pembahagian sel, atau "mutasi pemandu" adalah yang mendorong pertumbuhan kanser. Terdapat dua jenis utama gen yang, apabila bermutasi, boleh menyebabkan pertumbuhan tidak terkawal yang dikenali sebagai kanser: onkogen dan gen penindas tumor.
Beberapa gen yang dikaitkan dengan risiko kanser payudara yang lebih tinggi adalah gen penindas tumor. Kod gen ini untuk protein yang berfungsi untuk memperbaiki kerosakan pada DNA dalam sel (kerosakan daripada toksin dalam alam sekitar atau proses metabolik normal dalam sel), berfungsi untuk menghapuskan sel-sel yang tidak dapat diperbaiki, atau mengawal pertumbuhan dengan cara lain. Gen BRCA1 dan BRCA2 adalah gen penindas tumor.
Kebanyakan gen ini adalah autosomal resesif, yang bermaksud bahawa setiap orang mewarisi satu salinan gen dari setiap ibu bapa, dan kedua-dua salinan mesti diubah untuk meningkatkan risiko kanser. Secara sederhana, ini bermakna gabungan faktor genetik dan persekitaran (mutasi yang diperolehi dalam gen yang lain) perlu bertindak bersama untuk menghasilkan kanser yang sedang berkembang. Ditambah kepada ini, biasanya, beberapa mutasi mesti berlaku untuk sel untuk menjadi sel kanser.
Apa Ia Bermaksud Mempunyai Predisposition Genetik untuk KanserPenetrance gen
Tidak semua mutasi gen atau perubahan genetik meningkatkan risiko kanser payudara ke tahap yang sama, dan ini merupakan konsep penting bagi sesiapa yang mempertimbangkan ujian genetik, terutamanya kerana banyak orang telah mendengar risiko tinggi yang diberikan oleh mutasi BRCA. Penetapan gen didefinisikan sebagai perkadaran orang dengan mutasi yang akan mengalami keadaan (dalam hal ini, mengembangkan kanker payudara).
Untuk beberapa mutasi, risiko kanser payudara sangat tinggi. Bagi yang lain, risiko boleh ditingkatkan dengan hanya faktor 1.5. Ini penting untuk difahami apabila bercakap mengenai kemungkinan pilihan pencegahan.
Epigenetics
Satu lagi konsep penting yang penting dalam memahami genetik dan kanser, walaupun terlalu kompleks untuk menerokai secara terperinci di sini, adalah epigenetik. Kami telah mempelajari bahawa perubahan dalam DNA yang tidak melibatkan perubahan dalam pasangan asas (nukleotida) atau "huruf" yang menjadi kod protein, mungkin sama pentingnya dalam perkembangan kanser. Dalam erti kata lain, bukannya perubahan struktur dalam tulang belakang DNA, boleh ada perubahan molekul yang mengubah bagaimana mesej dibaca atau dinyatakan.
Mutasi Gene Bukan-BRCA
Mutasi gen BRCA adalah kelainan genetik yang paling terkenal yang dikaitkan dengan kanser payudara, tetapi jelas bahawa terdapat wanita yang terdedah kepada kanser payudara berdasarkan sejarah keluarga mereka, yang menguji negatif.
Kajian 2017 mendapati mutasi BRCA hanya menyumbang 9 peratus kepada 29 peratus daripada kanser payu dara. Walaupun ujian telah dijalankan untuk mutasi 20 hingga 40 yang lain, namun hanya 4 peratus hingga 11 peratus wanita yang positif. Dalam erti kata lain, 64 peratus hingga 86 peratus wanita yang disyaki mempunyai kanser payu dara yang diuji negatif untuk kedua-dua mutasi BRCA dan 20 hingga 40 yang lain.
Bukan-BRCA1 / BRCA2 Kanser Payudara Keluarga
Pengetahuan kami tentang mutasi gen yang meningkatkan risiko kanser payudara masih tidak lengkap, tetapi sekarang kita tahu bahawa terdapat sekurang-kurangnya 72 gen mutasi yang dikaitkan dengan kanser payu dara. Mutasi ini (dan yang lain belum ditemui) dianggap bertanggungjawab untuk 70 peratus hingga 90 peratus daripada kanser payudara keturunan yang menguji negatif untuk mutasi gen BRCA. BRCAX singkatan telah dicipta untuk menggambarkan mutasi lain, yang berdiri untuk kanser payudara keluarga BRCA1 yang tidak berkaitan dengan BRCA2.
Mutasi Genetik Berkaitan dengan Kanser Payudara HerediterKeabnormalan genetik di bawah berbeza dengan frekuensi mereka, jumlah risiko yang berkaitan, jenis kanser payudara yang dikaitkan dengan mereka, dan kanser lain yang berkaitan dengan mutasi.
Kebanyakan kanser payudara ini sama seperti ciri-ciri (seperti jenis kanser, status estrogen-reseptor, dan status HER2) kepada kanser payudara tidak bersifat keturunan atau sporadis, tetapi terdapat pengecualian. Sebagai contoh, beberapa mutasi lebih banyak dikaitkan dengan kanser payudara tiga triple, termasuk mutasi BARD1, BRCA1, BRCA2, PALB2, dan RAD51D.
Variasi Dalam Mutasi
Tidak semua orang yang mempunyai mutasi gen berikut adalah sama. Secara umum, terdapat ratusan cara di mana gen ini bermutasi. Dalam sesetengah kes, gen akan menghasilkan protein yang menyekat pertumbuhan tumor, tetapi protein tidak akan berfungsi serta protein normal. Dengan mutasi lain, protein tidak boleh dihasilkan sama sekali.
BRCA (Kajian Singkat untuk Perbandingan)
Mutasi gen BRCA 1 dan mutasi gen BRCA2 dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan kanser payudara, serta beberapa kanser lain, walaupun kedua-duanya berbeza sedikit dalam risiko itu.
Secara purata, 72 peratus wanita yang mempunyai mutasi BRCA1 dan 69 peratus yang telah bermutasi gen BRCA2 akan mengembangkan kanser payudara pada usia 80 tahun.
Di samping itu, kanser payudara yang dikaitkan dengan mutasi ini boleh berbeza. Kanser payudara di kalangan wanita yang mempunyai mutasi BRCA1 lebih cenderung menjadi tiga negatif. Sekitar 75 peratus adalah reseptor estrogen negatif, dan mereka juga kurang berkemungkinan positif HER2. Mereka juga lebih berkemungkinan mempunyai gred tumor yang lebih tinggi. Kanser payudara pada wanita dengan mutasi BRCA2, sebaliknya, adalah sama dengan kanser pada wanita yang bukan pembawa mutasi gen BRCA.
ATM Gene (ATM Serine / Threonine Kinase)
Kod gen ATM untuk protein yang membantu mengawal kadar pertumbuhan sel. Mereka juga membantu dalam pembaikan sel-sel yang rosak (sel-sel yang telah mengalami kerosakan DNA dari toksin) dengan mengaktifkan enzim yang membaiki kerosakan ini.
Mereka yang mempunyai dua salinan gen mutasi mempunyai sindrom resesif autosomal yang jarang dikenali sebagai ataxia-telangiectasia. Dengan ataxia-telangiectasia, protein yang rosak bukan sahaja meningkatkan risiko kanser, tetapi mengakibatkan beberapa sel dalam otak mati terlalu lama, mengakibatkan gangguan neurodegeneratif yang progresif.
Orang yang hanya mempunyai satu salinan mutasi gen (kira-kira 1 peratus daripada populasi) mempunyai 20 peratus hingga 60 peratus risiko seumur hidup untuk mengembangkan kanser payudara.
Orang yang mempunyai mutasi ini dianggap terdedah kepada kanser payudara pada usia dini, serta mengembangkan kanser payudara dua hala.
Pemeriksaan kanser payudara dengan MRI payudara disyorkan bermula pada usia 40 tahun, dan wanita mungkin ingin mempertimbangkan mastektomi pencegahan. Orang dengan satu ATM ATM yang bermutasi kelihatan juga terdedah kepada kanser tiroid dan pankreas dan lebih sensitif kepada radiasi.
PALB2
Mutasi dalam gen PALB2 juga merupakan penyebab penting kanser payu dara. Kod PALB2 gen untuk protein yang berfungsi bersamaan dengan protein BRCA2 untuk membaiki DNA yang rosak di dalam sel. Keseluruhan, risiko seumur hidup kanser payudara dengan mutasi PALB2 adalah setinggi 58 peratus walaupun ini boleh berubah mengikut umur. Risiko adalah 8 kali hingga 9 kali purata untuk wanita kurang daripada umur 40 tahun, tetapi sekitar 5 kali purata untuk wanita berumur 60 tahun.
Di antara mereka yang membawa satu salinan gen, 14 peratus akan mengalami kanser payudara pada usia 50 dan 35 peratus pada usia 70 tahun (kurang daripada mutasi BRCA).
Orang yang mempunyai mutasi PALB2 dan mengembangkan kanser payudara mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mati akibat penyakit ini.
Orang yang mewarisi 2 salinan gen PALB2 yang bermutasi mempunyai jenis anemia Fanconi yang ditandai dengan jumlah sangat rendah sel darah merah, sel darah putih, dan platelet.
CHEK2
Kod gen CHEK2 untuk protein yang diaktifkan apabila kerosakan berlaku kepada DNA. Ia juga mengaktifkan gen lain yang terlibat dalam pembaikan sel.
Risiko seumur hidup untuk pembawa CHEK2 mutasi yang memangkas adalah 20 peratus untuk seorang wanita yang tidak mempunyai saudara yang terkena, 28 peratus untuk seorang wanita yang mempunyai satu darjah kebarangkalian terpengaruh, 34 peratus untuk seorang wanita dengan satu darjah kebarangkalian yang terpengaruh, dan 44 peratus untuk seorang wanita dengan kedua-dua saudara pertama dan kedua darjah yang terjejas.
Bagi lelaki dan wanita, gen ini juga meningkatkan risiko kanser kolon dan limfoma bukan Hodgkin.
CDH1
Mutasi di CDH1 menyebabkan keadaan yang dikenali sebagai sindrom kanser pernafasan.
Orang yang mewarisi gen ini mempunyai risiko seumur hidup sehingga 80 peratus untuk mengembangkan kanser perut, dan sehingga 52 peratus untuk mengembangkan kanser payudara lobular.
Kod gen untuk protein (kaderin epithelial) yang membantu sel-sel melekat pada satu sama lain (salah satu perbezaan antara sel-sel kanser dan sel-sel normal adalah bahawa sel-sel kanser tidak mempunyai bahan kimia lekatan yang menjadikannya tetap). Kanser pada orang yang mewarisi mutasi ini lebih cenderung untuk metastasize.
PTEN
Mutasi pada gen PTEN adalah salah satu mutasi gen penindas tumor yang lebih biasa. Kod gen untuk protein yang mengawal selia pertumbuhan sel, dan juga membantu sel-sel melekat bersama.
Mutasi dalam gen muncul untuk meningkatkan risiko sel-sel kanser berpecah daripada tumor dan metastasi. PTEN dikaitkan dengan sindrom yang disebut sindrom tumor PTG hamartoma serta sindrom Cowden.
Wanita yang membawa mutasi PTEN mempunyai risiko seumur hidup untuk membangunkan kanser payudara sehingga 85 peratus, dan juga mempunyai risiko perubahan payudara yang jinak seperti penyakit fibrocystic, adenosis, dan papillomatosis intraductal.
Mutasi ini juga dikaitkan dengan peningkatan risiko kanser rahim (dan fibroid uterus yang lemah), kanser tiroid, kanser kolon, melanoma, dan kanser prostat.
Gejala yang tidak berkaitan dengan kanser termasuk saiz kepala besar (macrocephaly) dan kecenderungan untuk membentuk tumor jinak yang dikenali sebagai hamartoma.
STK11
Mutasi di STK11 dikaitkan dengan keadaan genetik yang dikenali sebagai sindrom Peutz-Jegher. STK11 adalah sejenis penindas tumor yang terlibat dalam pertumbuhan sel.
Di samping peningkatan risiko kanser payudara (dengan risiko seumur hidup sehingga 50 peratus), sindrom ini membawa peningkatan risiko kanser, beberapa diantaranya termasuk kanser kolon, kanser pankreas, kanser perut, kanser ovari, kanser paru-paru, kanser rahim, dan banyak lagi.
Keadaan yang berkaitan dengan bukan kanser yang berkaitan dengan mutasi termasuk polip tidak kanser dalam saluran pencernaan dan sistem kencing, pecah pada muka dan bahagian dalam mulut, dan banyak lagi. Pemeriksaan kanser payudara sering disarankan untuk wanita bermula pada usia 20-an, dan sering dengan MRI dengan atau tanpa mamogram.
TP53
Kod gen TP53 untuk protein yang menghentikan pertumbuhan sel yang tidak normal.
Mutasi ini sangat biasa dalam kanser, dengan diperolehi mutasi dalam gen p53 yang terdapat di sekitar 50 peratus daripada kanser.
Mutasi keturunan kurang biasa dan berkaitan dengan keadaan yang dikenali sebagai sindrom Li-Fraumeni, atau sindrom Li-Fraumeni (yang mempunyai risiko kanser yang lebih rendah). Majoriti orang yang mewarisi mutasi ini mengembangkan kanser pada usia 60 tahun, dan sebagai tambahan kepada kanser payudara, terdedah untuk mengembangkan kanser tulang, kanser adrenal, kanser pankreas, kanser kolon, kanser hati, tumor otak, leukemia dan banyak lagi. Ia tidak biasa bagi orang yang mempunyai mutasi untuk mengembangkan lebih daripada satu kanser utama.
Mutasi yang dipetik dalam gen p53 difikirkan sebagai kira-kira 1 peratus daripada kes-kes kanser payu dara. Kanser payudara yang dikaitkan dengan mutasi sering HER2 positif dan mempunyai gred tumor yang tinggi.
Sindrom Lynch
Sindrom Lynch atau kanser kolorektik bukan poliposis keturunan dikaitkan dengan mutasi dalam beberapa gen yang berbeza termasuk PMS2, MLH1, MSH2, MSH6, dan EPCAM.
PMS2, khususnya, dikaitkan dengan dua kali ganda risiko kanser payudara. Gen ini berfungsi sebagai gen penindas tumor, pengekodan protein yang membaiki DNA yang rosak.
Selain kanser payudara, mutasi ini membawa risiko tinggi untuk kanser kolon, ovarium, rahim, perut, hati, pundi hempedu, usus kecil, buah pinggang, dan otak.
Mutasi lain
Terdapat beberapa mutasi gen lain yang dikaitkan dengan peningkatan risiko kanser payudara, dan diharapkan lebih banyak lagi akan ditemui dalam masa terdekat. Sebahagian daripadanya termasuk:
- BRIP1
- BARD1
- MRE11A
- NBN
- RAD50
- RAD51C
- SEC23B
- BLM
- MUTYH
Kanser Payudara dan Ujian Genetik
Pada masa kini, ujian boleh didapati untuk mutasi gen BRCA, serta mutasi ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B, dan TP53, dengan kawasan ini dijangka berkembang secara dramatik dalam masa terdekat.
Walau bagaimanapun, setelah ujian-ujian ini, terdapat banyak persoalan. Sebagai contoh, siapa yang mungkin mempunyai kanser payu dara dan siapa yang harus diuji? Apa yang perlu anda lakukan jika anda menguji positif untuk satu daripada gen ini?
Sebaik-baiknya, sebarang ujian harus dilakukan hanya dengan bimbingan dan bantuan kaunselor genetik. Terdapat dua sebab untuk ini.
Satu adalah bahawa ia boleh memudaratkan untuk mengetahui bahawa anda membawa mutasi yang boleh meningkatkan risiko anda, dan bimbingan seseorang yang menyedari pengurusan dan skrining yang disyorkan adalah tidak ternilai.
Seperti yang dinyatakan sebelum ini, sesetengah mutasi memberikan risiko yang tinggi dan yang lain mempunyai risiko yang lebih rendah. Sesetengah mutasi mungkin lebih membimbangkan terlebih dahulu dalam hidup (katakan, pada usia 20-an), manakala yang lain mungkin tidak memerlukan pemeriksaan awal. Kaunselor genetik boleh membantu anda mengetahui tentang apa yang disyorkan sekarang untuk pemeriksaan untuk mutasi tertentu anda sambil mengambil kira faktor risiko lain yang mungkin anda miliki.
Sebab lain kaunseling genetik sangat penting ialah anda mungkin mempunyai risiko besar untuk mengembangkan kanser payudara walaupun ujian anda negatif. Terdapat banyak lagi yang perlu dipelajari, dan seorang kaunselor genetik dapat membantu anda melihat sejarah keluarga anda untuk melihat apakah anda mungkin menghadapi risiko yang tinggi walaupun ujian negatif, dan merancang skrining dengan sewajarnya.
Ujian Genetik untuk Kanser PayudaraSokongan untuk Kanser Payudara Herediter
Sama seperti orang yang telah didiagnosis dengan kanser payudara memerlukan sokongan, mereka yang membawa gen yang meningkatkan risiko memerlukan sokongan. Nasib baik, terdapat organisasi yang memberi tumpuan khusus untuk menyokong orang dalam keadaan ini.
Satu organisasi, FORCE, yang merupakan singkatan dari Menghadapi Risiko Berisiko Kami, menawarkan papan bantuan, papan mesej, dan maklumat bagi mereka yang menghadapi kanser keturunan.
Organisasi dan komuniti sokongan yang lain disediakan untuk membantu orang-orang mengatasi keputusan yang berkaitan dengan diagnosis kanser payu dara.
Istilah "previvor" dicipta oleh FORCE untuk menggambarkan orang-orang yang masih hidup yang terdedah kepada kanser payudara. Jika ini adalah keadaan yang anda hadapi, anda tidak bersendirian, dan menggunakan hashtag #previvor, anda boleh menemui banyak orang lain di Twitter dan media sosial lain.
A Word From DipHealth
Ia boleh menjadi sangat menggalakkan untuk mempelajari mutasi gen yang berlainan yang menimbulkan risiko kanser payudara di luar mutasi BRCA, tetapi mutasi "lain" ini penting kerana mengetahui bahawa mutasi BRCA menyumbang kanser payu dara keluarga yang relatif kecil. Pada masa yang sama, sains yang melihat kanser payudara keturunan masih dalam tahap awal dan banyak yang perlu dipelajari. Jika anda bimbang anda mungkin mempunyai mutasi atau telah belajar yang anda lakukan, sangat membantu untuk belajar seberapa banyak yang anda boleh. Pertubuhan kanser keturunan seperti FORCE tidak hanya dapat memberi anda maklumat lanjut tetapi dapat membantu anda berhubung dengan orang lain yang menghadapi perjalanan dengan pertanyaan dan kebimbangan yang sama.
Mutasi Genetik Berkaitan dengan Kanser Payudara Herediter
Penyelidik menemui 72 mutasi genetik yang dikaitkan dengan kanser payudara keturunan dalam kajian bersejarah.
Peranan Mutasi BRCA dalam Hidup Keseluruhan Kanser
Bagaimanakah mempunyai mutasi BRCA menjejaskan kadar survival pada wanita dengan kanser payudara berbanding dengan mereka yang tidak mempunyai risiko genetik ini?
Risiko Mutasi Gene dan Risiko Kanser BRCA2 dalam Lelaki dan Wanita
Apakah maksudnya jika anda membawa mutasi BRCA2? Apa jenis kanser boleh dikaitkan dengan mutasi ini dan apakah pemeriksaan dan rawatan yang dinasihatkan.