Merawat Leukemia Dengan Gleevec (Imatinib Mesylate)
Isi kandungan:
- Petunjuk
- Pembangunan Dadah
- Formulasi
- Dos
- Dosis Dewasa yang disyorkan
- Dos Pediatrik yang disyorkan
- Kesan sampingan
- Interaksi dadah
- Langkah berjaga-jaga dan pertimbangan
- Kos
- Bantuan Bersama Bayar
- Program Bantuan Pesakit
Stigma masyarakat terhadap CML perlu dibuang (September 2024)
Gleevec (imatinib mesylate) adalah ubat yang disasarkan untuk digunakan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) untuk rawatan leukemia myeloid kronik dan kanser lain dan gangguan berkaitan darah. Terapi yang disasarkan adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan satu bentuk rawatan kanser yang lebih baru di mana ubat lebih tepat dalam keupayaan mereka mengenal pasti dan memusnahkan sel-sel kanser.
Petunjuk
Gleevec pertama kali diberikan kelulusan FDA pada tahun 2001 untuk digunakan dalam merawat leukemia myeloid kronik (CML) pada orang yang dikenali sebagai kromosom Philadelphia.Ubat ini boleh digunakan untuk orang yang baru didiagnosis dengan CML, yang telah menjalani pemindahan sel stem untuk merawat CML, atau mengalami kecemasan yang mengancam jiwa yang dikenal sebagai krisis letupan.
Begitu mendalam mempunyai Gleevec dalam rawatan CML yang dikreditkan sebahagiannya dengan meningkatkan kadar survival lima tahun dari 31 peratus pada tahun 1990-an hingga 68 peratus menjelang 2013, menurut American Cancer Society.
Sebagai tambahan untuk merawat CML Philadelphia-positif (Ph +), Gleevec telah menerima kelulusan FDA untuk digunakan dalam merawat:
- Leukemia limfosit akut Ph +
- Leukemia eosinophilic kronik
- Sindrom Myelodysplastic
- Neoplasma myeloproliferatif
- Tumor stromal gastrousus
- Mastositosis sistemik
- Sindrom hypereosinophilic
- Dermatofibrosarcoma protuberans
Pada bulan April 2013, Gleevec telah diluluskan untuk digunakan pada kanak-kanak dengan leukemia limfoblastik akut Ph +. Pada tahun yang sama, Gleevec telah ditambah kepada Senarai Ubat-Ubatan Penting Organisasi Kesihatan Sedunia (WHO), satu ringkasan mengenai ubat yang paling berkesan dan selamat yang diperlukan dalam sistem penjagaan kesihatan.
Di beberapa negara di luar Amerika Syarikat, ubat ini dikenali dengan nama perdagangan Glivec.
Pembangunan Dadah
Gleevec adalah produk reka bentuk ubat rasional, satu proses berstruktur di mana ubat-ubatan direka berdasarkan sasaran biologi yang diketahui.
Berhubung dengan Gleevec, proses itu bermula dengan penemuan kromosom Philadelphia pada tahun 1950an oleh saintis Peter Nowell dan David Hungerford. Selepas melihat kromosom atipikal yang sama pada dua orang yang berbeza dengan CML, pasangan itu mengembangkan penyelidikan mereka dan tidak lama kemudian menyedari bahawa hampir semua sel-sel kanser dari orang-orang dengan CML membawa mutasi kromosom yang sama, yang mereka sebut sebagai "Philadelphia" selepas bandar di mana ia ditemui.
Pada awal 1980-an, saintis dari Institut Kanser Kebangsaan dapat menentukan gen sebenar yang terlibat dalam mutasi kromosom. Ini, seterusnya, mengetuai penyiasat di University of California Los Angeles (UCLA) untuk menguraikan bagaimana kromosom Philadelphia menyebabkan penyakit.
Dalam penyelidikan mereka, para saintis UCLA mendapati bahawa mutasi itu mencetuskan pengeluaran bentuk abnormal protein yang dikenali sebagai tyrosine kinase. Di bawah keadaan biasa, tyrosine kinase berfungsi sebagai molekul isyarat, mengaktifkan apabila sel perlu membahagikan dan menutup apabila pembahagian selesai. Jenis yang dihasilkan oleh kromosom Philadelphia tidak ditutup kerana sepatutnya, yang membawa kepada pengeluaran yang berlebihan dan pengumpulan sel darah putih yang tidak matang - ciri-ciri utama CML.
Penemuan ini membawa kepada penerokaan dan akhirnya penghambat kinase, kelas ubat yang dapat mengenal pasti dan menyekat protein kinase tertentu. Pada tahun 1998, para saintis di Ciba-Geigy (sekarang Novartis) telah memulakan percubaan manusia untuk menyiasat satu perencat yang dikenali sebagai STI-571 (kemudian imatinib) yang dapat menargetkan protein tyrosine kinase tertentu yang dihasilkan oleh kromosom Philadelphia.
Kejayaan percubaan awal ini membawa kepada kelulusan pantas imatinib pada tahun 2001. Sejak itu, tindakan pencegahan imatinib telah terbukti berkesan dalam merawat penyakit lain, baik kanser dan bukan kanser, dengan berkesan "mematikan" tyrosine kinase apabila ia tidak dapat mematikannya.
Formulasi
Gleevec adalah ubat oral yang boleh didapati dalam formula 100 miligram (mg) dan 400 mg. Pil 100 mg adalah oren dan bersalut filem, timbul di satu sisi dengan "NVR" dan di sisi lain dengan "SA".
Kebanyakan tablet 400 mg adalah oren dan bersalut filem, timbul di satu sisi dengan "SL" dan nombor "400" di sisi yang lain. Lain-lain hanya timbul dengan "gleevec" di satu pihak.
Pil dan tablet kedua-duanya menjaringkan supaya dos boleh dibahagikan kepada separuh dan dibungkus dalam pek pekat 30 kiraan.
Dos
Dos Gleevec berbeza dengan keadaan yang dirawat dan usia dan berat pengguna. Ujian tambahan boleh dilakukan untuk menentukan tahap dan ciri genetik penyakit. Maklumat ini boleh digunakan untuk mengesahkan sama ada anda calon untuk rawatan atau untuk menentukan dos yang sesuai untuk rawatan.
Dosis Dewasa yang disyorkan
- Ph + leukemia myeloid kronik: 600 mg sehari
- Le + leukemia myeloid kronik semasa krisis letupan: 400 mg dua kali sehari
- Leukemia limfoblastik akut: 600 mg sehari
- Leukemia eosinophilic kronik: 100 mg hingga 400 mg sehari
- Sindrom Myelodysplastic: 400 mg sehari
- Neoplasma myeloproliferatif: 400 mg sehari
- Tumor stromal gastrousus: 400 mg sehari
- Tisositosis sistemik: 100 mg hingga 400 mg sehari
- Sindrom hypereosinophilic: 100 mg hingga 400 mg sehari
- Dermatofibrocarcoma protuberans: 400 mg dua kali sehari
Dos pediatrik dikira dengan mengalikan dos asas (350 mg) oleh kawasan permukaan badan kanak-kanak diukur dalam meter persegi (m2). Berdasarkan formula ini, doktor boleh meningkatkan dos sebagai kanak-kanak tumbuh (sehingga tetapi tidak melebihi dos orang yang disyorkan).
Dos Pediatrik yang disyorkan
- Le + leukemia myeloid kronik: 350 mg per m2 sehari
- Leukemia limfoblastik akut: 350 mg per m2 sehari
Gleevec perlu diambil dengan hidangan dan segelas air yang besar untuk mengurangkan kecemasan perut dan loya.
Bagi kanak-kanak atau orang dewasa yang tidak dapat menelan pil, ubat ini boleh dihancurkan dan dibubarkan dalam air atau jus epal (kira-kira ½ cawan cecair kepada 100 mg Gleevec, atau 1 cawan cecair hingga 400 mg Gleevec).
Kesan sampingan
Secara umumnya, terapi yang disasarkan mempunyai kesan sampingan yang kurang dan lebih teruk daripada ubat-ubatan kemoterapi tradisional. Ini kerana ubat-ubatan generasi terdahulu adalah sitotoksik (toksik kepada sel) dan akan menyerang mana-mana sel yang cepat mereplikasi. Walaupun kebanyakan kanser melipatgandakan dengan cepat, terdapat sejumlah sel biasa yang dilakukan juga.Ini termasuk rambut, kulit, sumsum tulang, dan lapisan saluran pencernaan.
Kerana Gleevec berfungsi dengan mensasarkan molekul kinase tertentu, terdapat kurang "kerosakan cagaran" dan kurang kesan sampingan gred tinggi.
Dengan itu dikatakan, Gleevec diketahui menyebabkan pelbagai kesan sampingan biasa. Antara yang menjejaskan 15 peratus atau lebih pengguna:
- Pengekalan cecair (62 peratus)
- Mual (50 peratus)
- Kekejangan otot (49 peratus)
- Kesakitan muskuloskeletal (47 peratus)
- Cirit-birit (45 peratus)
- Rash (40 peratus)
- Keletihan (39 peratus)
- Sakit kepala (37 peratus)
- Kesakitan abdomen (36 peratus)
- Kesakitan bersama (31 peratus)
- Gejala seperti sejuk (31 peratus)
- Pendarahan luar biasa (29 peratus)
- Nyeri otot (24 peratus)
- Muntah (23 peratus)
- Jangkitan saluran pernafasan atas (21 peratus)
- Batuk (20 peratus)
- Perut kecewa (19 peratus)
- Pusing (19 peratus)
- Demam (18 peratus)
- Peningkatan berat badan (16 peratus)
- Kemurungan (15 peratus)
- Insomnia (15 peratus)
Majoriti kesan sampingan adalah ringan hingga sederhana dan jarang menyebabkan penamatan rawatan. Kesan sampingan yang serius adalah tidak biasa, yang menjejaskan kurang daripada 3 peratus pengguna. Satu-satunya pengecualian adalah kesakitan muskuloskeletal (5.4 peratus), sakit perut (4.2 peratus), dan cirit-birit (3.3 peratus).
Selain daripada intoleransi terhadap ubat itu sendiri, tidak terdapat kontraindikasi terhadap penggunaan Gleevec
Interaksi dadah
Jenis ubat tertentu boleh berinteraksi dengan Gleevec. Dalam sesetengah kes, mereka boleh meningkatkan kepekatan Gleevec dalam darah dan, dengan itu, risiko kesan sampingan. Lain-lain boleh mengurangkan kepekatan darah dan mengurangkan keberkesanan ubat.
Interaksi itu terutama dikaitkan dengan enzim yang dikenali sebagai CYP3A4 yang digunakan oleh badan untuk mengoksida ubat supaya ia dapat dikeluarkan dari tubuh. CYP3A4 memainkan peranan penting dengan memastikan bahawa Gleevec kekal dalam julat jangkauan dalam darah. Jika ubat lain menghalang atau meningkatkan aktiviti CYP3A4, kepekatan tersebut boleh dibuang, kadang-kadang ketara.
Untuk mengimbangi ini, dos Gleevec mungkin perlu diselaraskan. Selalunya, ubat yang menyinggung boleh dihentikan, diganti, atau dikurangkan.
Dadah atau bahan yang berpotensi berinteraksi dengan Gleevec termasuk:
- Ubat anti-arrhythmia seperti quinidine
- Ubat anti-epilepsi seperti karbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosfenytoin, phenobarbital, dan primidone
- Ubat antikulat seperti ketoconazole, itraconazole, dan voriconazole
- Ubat anti-hipertensi seperti amlodipine dan nifedipine
- Ubat antipsikotik seperti pimozide
- Antidepresan atipikal seperti nefazodone
- Jus limau gedang
- Ubat HIV seperti atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, dan saquinavir
- Ubat-ubat imun yang menyekat seperti siklosporin, sirolimus, dan tacrolimus
- Antibiotik macrolide seperti clarithromycin dan telithromycin
- Ubat migrain seperti diergotamine dan ergotamin
- Analgesik opioid seperti alfentanil dan fentanyl
- Rifampin berasaskan ubat yang digunakan untuk merawat tuberkulosis
- St John's Wort
- Triazolo-benzodiazepine penenang seperti clonazepam dan triazolam
Langkah berjaga-jaga dan pertimbangan
Gleevec dimetabolisme di hati dan boleh menyebabkan keracunan hati di sesetengah orang. Dalam kes yang jarang berlaku, kerosakan hati yang teruk dan kegagalan hati yang teruk boleh berlaku. Risiko meningkat jika Gleevec digabungkan dengan kemoterapi. Walaupun Gleevec tidak dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang dengan penyakit hati, setiap usaha perlu dilakukan untuk memantau fungsi hati pada sesiapa sahaja di Gleevec sama ada terdapat keadaan hati yang sudah ada sebelum ini atau tidak.
Begitu juga, tanpa kontraindikasi pada kehamilan, kajian haiwan menunjukkan bahawa Gleevec mempunyai potensi untuk kecacatan kelahiran janin dan boleh meningkatkan risiko keguguran. Sekiranya anda hamil, bercakap dengan ahli onkologi anda untuk menimbang manfaat dan risiko rawatan. Wanita dalam tahun pemborosan mereka harus menggunakan kontrasepsi yang berkesan semasa di Gleevec dan selama 14 hari berikutan penamatan rawatan.
Orang dengan penyakit buah pinggang atau fungsi buah pinggang yang merosakkan perlu dipantau dengan teliti semasa di Gleevec. Apabila rawatan permulaan pertama, hanya 50 peratus daripada dos yang disyorkan perlu diberi dan hanya meningkat sekali ujian fungsi buah pinggang tidak menunjukkan tanda-tanda kemerosotan lanjut. Orang yang mengalami kerosakan buah pinggang yang ringan perlu diberikan tidak lebih daripada 600 mg setiap hari, manakala mereka yang mengalami kerosakan sederhana perlu terhad kepada tidak melebihi 400 mg setiap hari.
Kegagalan jantung kongestif adalah komplikasi yang jarang digunakan oleh Gleevec, tetapi satu yang dikenal pasti dalam 1.1 peratus peserta percubaan klinikal. Risiko nampaknya paling besar pada orang tua yang mempunyai faktor risiko yang mendasari penyakit jantung dan / atau riwayat kegagalan buah pinggang. Anemia dan ketidakseimbangan darah sel yang lain boleh berlaku, keadaan yang boleh dinormalisasi dengan menghentikan rawatan secara sementara atau mengurangkan dos Gleevec.
Kos
Harga borong rata (AWP) Gleevec hanya lebih dari $ 100 untuk pil 100 mg dan $ 400 untuk tablet 400 mg. Pada tahun 2016, versi generik pertama Gleevec telah diluluskan dan diedarkan pada AWP sama ada atau kurang.
Bantuan Bersama Bayar
Sekiranya penginsurans kesihatan anda termasuk Gleevec dalam format ubatnya, anda mungkin layak mendapat bantuan bayaran balik untuk mengurangkan perbelanjaan keluar dari poket. Terdapat beberapa program bantuan berbayar bersama yang ditawarkan oleh pengeluar yang sama ada meliputi jumlah kos bayar anda atau mengurangkan bahagian bersama bayar anda kepada $ 10 sebulan untuk bekalan 30 hari.
Kelayakan adalah terhad kepada penduduk A.S. dengan insurans kesihatan yang pendapatan keluarga tahunan berada di atau di bawah 500 peratus daripada batas kemiskinan persekutuan (FPL). Pada tahun 2018, yang diterjemahkan kepada pendapatan tahunan yang layak:
- $ 60,700 atau kurang untuk individu
- $ 82,000 atau kurang untuk satu keluarga dua
- $ 103,900 atau kurang untuk satu keluarga tiga
Anda boleh memohon secara langsung kepada Novartis di 866-453-3832 atau Sun Pharmaceutical di 844-502-5950.
Program Bantuan Pesakit
Sekiranya anda tidak mempunyai insurans kesihatan atau kurang insurans, anda boleh mendapatkan Gleevec secara percuma melalui Yayasan Bantuan Pesakit Novartis (NPAF). Untuk layak mendapatkan bantuan, anda mesti menjadi kediaman A.S., mempunyai liputan ubat preskripsi terhad atau tidak, dan mempunyai pendapatan tahunan pada atau kurang daripada:
- $ 75,000 untuk satu orang
- $ 100,000 untuk keluarga dua
- $ 125,000 untuk satu keluarga tiga
- $ 150,000 untuk keluarga empat
Bagi keluarga yang lebih besar daripada empat, tambah $ 25,000 untuk setiap ahli keluarga. Anda boleh memuat turun aplikasi dan melengkapkannya dengan doktor yang merawat anda. Untuk bantuan atau maklumat lanjut, hubungi NPAF di 800-277-2254.
Lebih Banyak Rawatan untuk LeukemiaTidur Pil Belsomra Merawat Insomia Dengan Risiko
Apa itu Belsomra? Ketahui tentang bagaimana obvorexant blok orexin untuk menggalakkan tidur dan kesan sampingan yang biasa dan risiko yang berkaitan dengan rawatan insomnia.
Cara Merawat Lepuh dengan Selamat
Apa yang perlu anda lakukan apabila anda mendapat lepuh kaki dari berjalan atau berjalan? Berikut adalah cara mengalir dan membalutnya dengan betul untuk mencegah jangkitan.
Leukemia: Menangani, Menyokong, dan Hidup dengan Baik
Mengatasi leukemia termasuklah cabaran fizikal, isu emosi, perubahan sosial, dan kebimbangan praktikal. Ketahui apa yang boleh anda lakukan untuk menavigasi mereka.