Penyakit Minyak Adrenoleukodystrophy (ALD) -Lorenzo
Isi kandungan:
- Corak Pusaka
- Punca
- Gejala
- Lelaki ALD Phenotypes
- Gejala Perempuan ALD
- Diagnosis
- Pemeriksaan ALD
- Rawatan
- Pemindahan Stem Sel
- Terapi Penggantian Hormon
- Minyak Lorenzo
6.INR: TINJAUAN KEPUSTAKAAN (September 2024)
Adrenoleukodystrophy (ALD) adalah gangguan degeneratif yang diwarisi di mana membran di sekitar sel saraf, yang dipanggil myelin, mula pecah. Apabila penyakit itu berlanjutan, ALD boleh menyebabkan pelbagai gejala neurologi, termasuk hiperaktif, sawan, kehilangan kemahiran motor, masalah pertuturan dan pendengaran, buta, dan, akhirnya, demensia yang tidak responsif.Dibawa ke perhatian dunia melalui filem "Lorenzo's Oil" 1992, ALD kadang-kadang juga dipanggil penyakit minyak Lorenzo.
ALD adalah penyakit genetik yang sangat jarang berlaku yang mempengaruhi satu dalam setiap 21,000 kelahiran lelaki dan satu dalam setiap 16,000 kelahiran wanita. Ia boleh didiagnosis secara definitif dengan ujian genetik yang dapat mengesan mutasi yang dikenali sebagai ABCD1. Ujian yang sama boleh digunakan untuk pemeriksaan pranatal, bayi baru lahir, dan preconception.
Walaupun permulaan simptom boleh bervariasi dari awal kanak-kanak hingga ke tahun-tahun dewasa kemudian, lelaki yang lebih muda adalah yang paling teruk terjejas dengan kematian yang biasanya berlaku di mana-mana satu hingga 10 tahun berikutan penampilan pertama gejala.
Corak Pusaka
Gejala-gejala ALD boleh berbeza-beza mengikut jantina dan tahap kehidupan apabila mereka mula-mula muncul. ALD adalah gangguan resesial yang berkaitan dengan X, yang bermaksud mutasi genetik terletak pada kromosom X, satu daripada dua yang menentukan hubungan seks seseorang. Perempuan mempunyai dua kromosom X (XX), dan lelaki mempunyai satu kromosom X dan satu Y (XY).
Secara umumnya, lelaki paling banyak dipengaruhi oleh gangguan resesif yang berkaitan dengan X, sementara wanita umumnya merupakan pembawa mutasi. Terdapat beberapa sebab untuk ini:
- Jika pasangan mempunyai anak laki-laki, ibu akan menyumbang kromosom X dengan mutasi ABCD1, sementara bapa akan menyumbang kromosom Y. Oleh kerana kebanyakan ibu akan mempunyai satu kromosom X yang terkena dan satu kromosom X biasa, budak lelaki akan mempunyai peluang 50/50 mewarisi ALD.
- Sekiranya pasangan itu mempunyai seorang gadis, amat jarang sekali bahawa ibu dan bapa akan menyumbang mutasi ABCD1. Dalam kebanyakan kes, gadis itu akan mempunyai satu kromosom X biasa. Dalam kes sedemikian, penyakit ini mungkin berkembang tetapi jauh lebih ringan sejak kromosom X biasa akan menguasai kromosom X dengan mutasi ABCD1 resesif.
Punca
Mutasi gen ABCD1 menyebabkan kekurangan protein yang diperlukan oleh tubuh untuk memecahkan molekul lemak yang dikenali sebagai asid lemak rantaian yang sangat panjang (VLCFA). Pengumpulan VLCFA mengakibatkan kesan keradangan, secara beransur-ansur memusnahkan sarung myelin sel-sel yang terdiri daripada perkara putih otak. Ia juga terus merosakkan fungsi kelenjar adrenal dan buah zakar, yang kedua-duanya menghasilkan hormon.
Kenapa sel-sel ini terjejas dan tiada yang lain masih belum jelas memandangkan kepekatan VLCFA akan sama di seluruh badan. Selain itu, kepekatan VLCFA yang tinggi dalam darah tidak semestinya sesuai dengan gejala ALD. Malah, sesetengah orang yang mempunyai kepekatan yang tinggi akan mengalami gejala yang lebih ringan, manakala wanita kadang-kadang mempunyai nilai VLCFA yang sama sekali normal dalam darah mereka.
Walau bagaimanapun, secara umum, 99 peratus lelaki dengan mutasi ABCD1 akan mempunyai kepekatan VLCFA yang tidak normal.
Gejala
Walaupun kanak-kanak mewarisi mutasi ABCD1, gejala yang dia alami mungkin berbeza-beza secara dramatik. Akhirnya, terdapat banyak variasi mutasi (genotip) yang berbeza-beza, masing-masing sepadan dengan ekspresi penyakit yang berbeza (fenotip).
Walaupun para saintis masih belum memahami sepenuhnya variasi ini, mereka dapat menerangkan fenotip berdasarkan ciri-ciri berkongsi pada lelaki dan wanita, khususnya usia permulaan dan penyakit biasa.
Lelaki ALD Phenotypes
Sekitar 35 peratus daripada kes-kes ALD berkembang sebelum usia 11 tahun. Walaupun lelaki berumur 21 hingga 37 mewakili kumpulan yang lebih besar (46 peratus), manifestasi penyakit selalunya kurang teruk dan, dalam beberapa kes, tidak boleh berkembang melampaui peringkat tertentu.
Empat fenotip lelaki yang paling umum boleh digambarkan seperti berikut:
- Kanak-kanak serebral ALD berlaku antara umur 3 dan 11 dan dikaitkan dengan penurunan fungsi neurologi, bermula dengan ketidakstabilan emosi, hiperaktif, dan tingkah laku yang mengganggu dan menyebabkan kejang, spastik, inkontinensia, kehilangan kemahiran motor, buta, dan akhirnya tidak responsif demensia.
- ALD remaja berlaku antara 11 dan 21 dengan gejala yang sama seperti ALD cerebral masa kanak-kanak, walaupun berkembang pada kadar yang lebih perlahan.
- Adrenomyeloneuropathy (AMN) berlaku antara 21 dan 37 dan dicirikan oleh kesakitan saraf progresif (neuropati), gangguan motor dan fungsi deria, dan disfungsi seksual. Kira-kira 40 peratus akan maju ke ALD serebral.
- ALD dewasa adalah jenis yang semua ciri-ciri ALD serebral, tetapi tanpa gejala-gejala AMN yang terdahulu.
Sebanyak 50 peratus kanak-kanak lelaki dengan ALD di bawah umur 8 tahun tidak akan mengalami bentuk serebral penyakit tetapi sebaliknya berkembang Penyakit Addison, gangguan di mana kelenjar adrenal tidak menghasilkan hormon yang cukup untuk tubuh berfungsi dengan normal. Juga dikenali sebagai kekurangan adrenal, gejala-gejala cenderung tidak spesifik dan termasuk keletihan, mual, kegelapan kulit, dan pening apabila berdiri.
Terdapat beberapa individu dengan mutasi ABCD1 yang tidak mengalami sebarang gejala ALD sama sekali. Sukar untuk mengatakan berapa banyak yang diberikan bahawa ALD biasanya hanya didiagnosis jika gejala muncul. Ia hanya jika pemeriksaan baru lahir dilakukan supaya kanak-kanak mungkin dikenalpasti dan dijejaki (lebih banyak ujian di bawah).
Gejala Perempuan ALD
Gejala ALD di wanita cenderung berkembang hanya pada masa dewasa dan akan jauh lebih ringan daripada lelaki. Malah, kebanyakan wanita di bawah 30 akan sepenuhnya tanpa gejala. Satu-satunya pengecualian adalah penyakit Addison, yang boleh menyerang pada usia apa-apa tetapi memberi kesan hanya sekitar 1 peratus wanita dengan ALD.
Biasanya hanya selepas usia 40 tahun gejala-gejala ciri muncul pertama, yang secara umumnya diklasifikasikan oleh fenotip berikut:
- Myelopati kecil akan menjejaskan 50 peratus wanita dengan ALD, menyebabkan sensasi yang tidak normal dan kadang-kadang tidak selesa di kaki, serta refleks yang dibesar-besarkan.
- Sederhana kepada myelopathy yang teruk, yang menjejaskan 15 peratus wanita, dicirikan oleh gejala kepada lelaki AMN, walaupun lebih ringan.
- Cerebral ALD hanya memberi kesan kepada sekitar 2 peratus wanita dengan ALD.
Diagnosis
ALD boleh menjadi sukar untuk ditemui kerana penyakit itu mempunyai banyak variasi dan sering dikelirukan dengan gangguan lain yang lebih biasa, terutamanya pada peringkat awal. Ini termasuk gangguan kekurangan perhatian / hiperaktif (ADHD) dan pelbagai sklerosis (MS), penyakit lain yang disebabkan oleh demamelination saraf.
Sekiranya ALD disyaki, langkah pertama adalah untuk mengukur kepekatan VLCFA dalam sampel darah. Ini dilakukan dengan ujian yang dikenali sebagai kromatografi gas-spektrometri jisim, yang boleh mengesan dan mengukur sebatian khusus berdasarkan sifat menyerap cahaya mereka. Jika nilai VLCFA adalah tinggi, ujian genetik akan dilakukan untuk mengesahkan kehadiran mutasi ABDC1.
Jika gejala serebrum dikenalpasti, ujian pengimejan dikenali sebagai imaginasi resonans magnetik (MRI) boleh diperintahkan. MRI, yang menggunakan medan magnet dan gelombang radio untuk memvisualkan organ, dapat mengukur perubahan minit dalam perkara putih otak. Perubahan, jika ada, boleh diukur oleh sistem yang dikenali sebagai skor Loes yang menilai keterukan keabnormalan otak pada skala 0 hingga 34. Apa-apa skor di atas 14 dianggap teruk.
Pemeriksaan ALD
Ujian genetik juga boleh digunakan untuk memaparkan wanita hamil dan bayi baru lahir untuk mutasi ABCD1. Kini, California, Connecticut, Florida, Michigan, Minnesota, Nebraska, New Jersey, New York, Pennsylvania, Tennessee, dan Washington termasuk ALD dalam panel pemeriksaan rutin yang baru lahir.
Cabaran pemeriksaan, tentu saja, adalah bahawa kehadiran mutasi ABCD1 tidak dapat meramalkan betapa teruknya gejala, jika ada, mungkin. Sebaliknya, ia boleh membantu memastikan rawatan diserahkan segera jika dan apabila gejala berkembang.
Ujian genetik juga boleh digunakan untuk pemeriksaan preconception. Dalam kes sedemikian, jika seorang wanita menguji positif untuk mutasi ABCD1, bermakna bahawa salah satu kromosom Xnya membawa mutasi ABCD1, pasangan itu akan mempunyai peluang 50 peratus untuk mempunyai anak sejenis ALD. Jika ibu ujian positif, bapa juga boleh diuji, tetapi sangat tidak mungkin dia juga akan membawa mutasi ABCD1 melainkan jika dia mempunyai ALD dan tidak didiagnosis.
Rawatan
Pengenalan awal mutasi ABCD1 adalah penting untuk memberikan rawatan berkesan ALD. Daripada rawatan yang kini digunakan, hanya satu pemindahan stem darah (juga dikenali sebagai pemindahan stem hematopoietik) dapat menghentikan kehilangan myelin yang penting kepada perkembangan ALD serebral.
Sementara itu, terapi penggantian hormon boleh digunakan untuk merawat penyakit Addison. Bagi pihaknya, minyak Lorenzo, suatu intervensi pemakanan, kekal sebagai rawatan yang sangat kontroversial dengan sedikit bukti klinikal untuk menyokong penggunaannya.
Pemindahan Stem Sel
Transplantasi sel stem hematopoietik (HSCT) adalah proses yang kompleks di mana seorang kanak-kanak dengan ALD akan terdedah terlebih dahulu ke kemoterapi dos tinggi dan mungkin radiasi untuk melemahkan sistem imun supaya ia tidak menolak sel stem yang disumbangkan. Selepas itu, sel-sel stem dari donor yang dipadankan akan dituai dari sama ada sum-sum tulang atau darah yang beredar dan ditransfusikan ke penerima.
Apabila sum-sum tulang mula "mengamalkan" sel-sel ini, ia akan mula menghasilkan protein yang boleh memecah VLCFA terkumpul, biasanya dalam beberapa bulan atau minggu.
Walaupun HSCT telah ditunjukkan untuk memanjangkan hayat dan menghalang aspek-aspek ALD yang lebih buruk, keberkesanan rawatan boleh berbeza-beza. Lebih-lebih lagi, proses itu sendiri menuntut supaya beberapa kanak-kanak, yang dilucutkan pertahanan imun mereka, akan mati akibat jangkitan sebelum manfaat rawatan dapat dicapai. Oleh sebab itu HSCT hanya dilakukan jika gejala-gejala serebral ALD berkembang, iaitu pada lelaki atau lelaki.
Pemindahan pertama berjaya berlaku pada tahun 1990, dan terdapat banyak lagi sejak itu. Anak lelaki bertindak balas lebih baik daripada orang dewasa dan biasanya menunjukkan peningkatan yang ketara dalam skor Loes mereka. Walaupun pemindahan tidak semestinya memperbaiki semua gejala, ia kelihatan menghalang kemerosotan fungsi neurologi atau psikiatri, menurut penyelidikan dari University of Minnesota.
Satu perkara yang HSCT tidak pulih adalah kekurangan adrenal.
Apabila dilakukan pada lelaki, HSCT kelihatan berhenti daripada membalikkan gejala ALD. Walaupun fungsi mental biasanya stabil, fungsi motor cenderung merosot walaupun rawatan. Selain itu, menurut kajian dari Hospital Necker-Enfants Malades di Paris, risiko kematian berkaitan dengan pemindahan adalah tinggi. Dari 14 lelaki dewasa yang termasuk dalam penyelidikan, enam mati akibat hasil langsung dari jangkitan selepas pemindahan.
Terapi Penggantian Hormon
Kerana kekurangan adrenal, penyakit a.k.a. Addison, tidak boleh dibalikkan dengan pemindahan sel stem, terapi penggantian hormon (HRT) diperlukan untuk menggantikan hormon yang tidak dihasilkan oleh kelenjar adrenal. Bergantung pada keparahan gejala, ini mungkin melibatkan:
- Ubat kortikosteroid lisan seperti prednisone atau Cortef (hydrocortisone) diambil satu hingga tiga kali sehari
- Oral Florinef (fludrocortisone acetate) diambil sekali atau dua kali sehari
Suntikan kortikosteroid boleh diberikan jika anda tidak boleh bertolak ansur dengan versi lisan.Kesan sampingan HRT termasuk mual, sakit kepala, insomnia, perubahan mood, penyembuhan luka yang perlahan, lebam mudah, kelemahan otot, perubahan haid, kekejangan, dan perkembangan tekanan darah tinggi, osteoporosis, atau glaukoma.
Minyak Lorenzo
Minyak Lorenzo adalah rawatan yang dikembangkan oleh Augusto dan Michaela Odone pada tahun 1985 sebagai usaha terakhir untuk menyembuhkan anaknya, Lorenzo, yang telah mengalami gejala serebral parah ALD. Rawatan itu, yang terdiri daripada minyak rapeseed dan minyak zaitun, pada mulanya dipercayai berhenti, dan malah membalikkan, perjalanan penyakit itu.
Walaupun minyak Lorenzo dapat, sebenarnya, menormalkan kepekatan VLCFA dalam darah, penggunaannya tidak ditunjukkan sama ada kemerosotan neurologis yang perlahan atau meningkatkan fungsi adrenal. Ini menunjukkan bahawa VLCFA memainkan peranan kurang dalam perkembangan penyakit itu setelah ia ditubuhkan.
Selain itu, tidak ada bukti bahawa minyak Lorenzo sama ada boleh menghalang atau menangguhkan perkembangan ALD pada orang dengan mutasi ABCD1 yang tidak mempunyai gejala, dan seterusnya menonjolkan sejauh mana kita masih perlu belajar tentang penyakit ini.
Manfaat Minyak Lemon Minyak dan Kegunaan
Digunakan secara meluas dalam aromaterapi, minyak pati lemon boleh membantu meningkatkan mood anda dan mengurangkan tekanan anda. Ketahui mengenai manfaat dan kegunaan minyak ini.
Minyak Maracuja - Bolehkah Minyak Muka Ini Menghidupkan Kulit Anda?
Apa minyak maracuja? Ketahui lebih lanjut mengenai manfaat dan penggunaan minyak muka ringan ini, yang dikatakan menyuburkan kulit dan rambut.
Faedah Kesihatan Minyak Minyak Meriah
Apakah minyak pati minyak mentega? Dapatkan sudu pada manfaat penyembuhan minyak aromaterapi ini dan cari tahu cara menggunakannya.