Vaksin Mosaic Sparks Harapan untuk Terobosan dalam Pengawasan HIV
Isi kandungan:
- Mengenai Vaksin Mosaic
- Bukti saintifik
- Cabaran dan Batasan
- Ujian Vaksin Lain
- Penyembuhan Penyembuhan HIV
Gani is sick (30 mins) l Episode 25 l Tayo the Little Bus (September 2024)
Para saintis telah mencuba lebih dari 35 tahun untuk membangunkan vaksin HIV tetapi kini, hanya ada empat kemajuan untuk ujian manusia. Daripada jumlah ini, hanya satu pendekatan dwi-vaksin yang diuji dalam perbicaraan RV144 di Thailand pada 2006-menunjukkan keberkesanan sebahagiannya.
Cabaran pembangunan vaksin HIV terkenal dan terutamanya termasuk keupayaan virus untuk menghindari pertahanan imun badan.
Keupayaan HIV untuk pantas bermutasi telah mengakibatkan banyaknya strain virus bahawa vaksin tunggal atau bahkan dua belum dapat meneutralkan.
Oleh sebab itu, model vaksin baru yang dikenali sebagai a rejimen berasaskan mosaik- Ini merupakan harapan yang mengharukan di kalangan penyelidik selepas kegagalan yang banyak dipublikasikan dalam perbicaraan AIDVAX pada tahun 2003, percubaan STEP pada 2007, dan percubaan HVTN505 pada tahun 2013.
Mengenai Vaksin Mosaic
Pendekatan vaksin pencegahan baru ini menyimpang dari model terdahulu kerana ia tidak dikekang hanya kepada strain virus yang dominan. Sebaliknya, vaksin mozek mengambil kepingan-kepingan virus HIV yang berbeza dan menggabungkan mereka untuk mendapatkan tindak balas imun yang lebih luas.
Calon utama, yang dikembangkan oleh Janssen Pharmaceuticals, menggabungkan tiga protein yang merangsang kekebalan (disebut antigen moosa) yang diciptakan dari gen pelbagai jenis HIV yang berbeza. Antigen diletakkan di dalam sebuah virus sejuk yang dilumpuhkan-dikenali sebagai adenovirus serotype 26 (Ad26)-Dan dihantar melalui suntikan ke otot.
Hasil positif dari percubaan peringkat awal telah membawa kepada kelulusan cepat dari apa yang hanya percubaan keberkesanan fase kelima II dalam 35 tahun. Dikenali seli sebagai percubaan HTVN705, atau Imbokodo, vaksin Ad26 mozek akan diuji pada 2,600 wanita yang tidak dijangkiti, umur 18 hingga 35, di Afrika Selatan, Malawi, Mozambique, Zambia, dan Zimbabwe.
("Imbokodo" adalah perkataan Zulu untuk "grindstone" yang digunakan secara umum dalam lagu anti-apartheid.)
Diharapkan kandidat vaksin mosaik akan bertambah baik apabila keberkesanan 31 peratus daripada percubaan RV144, hasilnya dianggap tidak mencukupi untuk pencegahan HIV secara besar-besaran.
Bukti saintifik
Keseronokan yang mengelilingi vaksin mosaik Ad26 telah banyak ditimbulkan oleh penyelidikan yang diterbitkan di Malaysia The Lancet pada tahun 2018 yang menilai kesan vaksin di kedua-dua manusia dan rusia monyet.
Dikenali sebagai percubaan APPROACH, kajian fasa I / II melibatkan 393 orang dewasa yang tidak dijangkiti, berumur 18 hingga 50 tahun, dari 12 klinik di Asia Timur, Afrika Selatan, Thailand, dan Amerika Syarikat. Setiap peserta dipilih secara rawak untuk menerima satu daripada tujuh kombinasi vaksin atau plasebo.
Suntikan awal diberi sebulan sebelum kajian dan kemudiannya pada 12, 24, dan 48 minggu. Dalam sesetengah kes, vaksin tambahan telah dimasukkan, termasuk satu yang dipanggil a vaksin gp140-Yang serupa dengan reka bentuk kepada calon vaksin RV144.
Penyelidik APPROACH melaporkan bahawa, selepas 96 minggu, vaksin mosaik tidak hanya diterima dengan baik tetapi mencetuskan tindak balas imun anti-HIV tanpa mengira gabungan vaksin yang digunakan.
Maklum balas yang paling teguh dilihat pada mereka yang diberikan kedua-dua vaksin Ad26 dan gp140.
Malah lebih menjanjikan adalah hasil yang dilihat dalam kajian simian selari. Untuk ini, 76 monyet rhesus telah disuntik dengan vaksin Ad26 mozek dan terdedah kepada enam kejadian yang berlainan untuk SIV, versi HIV simian. Walaupun pendedahan berisiko tinggi, 67 peratus daripada monyet yang divaksinasi dapat kekal bebas SIV.
Setakat ini, hasil percubaan dilihat baik pada manusia dan monyet yang kebanyakannya positif.
Cabaran dan Batasan
Berikutan kejayaan kajian PENDEKATAN, perbicaraan HTVN705 / Imbokodo akan menggunakan kedua-dua vaksin Ad26 dan gp140 mozek.
Setiap peserta akan diberi enam vaksinasi-dos awal pada pendaftaran dan diikuti dengan dos lain pada bulan tiga dan dua dos pada bulan enam dan 12.
Setiap wanita akan dipantau secara rutin selama 24 hingga 36 bulan, memeriksa kesan sampingan rawatan atau seroconversion HIV (jangkitan). Keputusan tidak dijangka sehingga tahun 2021.
Berdasarkan apa yang kita ketahui, tidak mungkin vaksin dwi akan menjadi pelindung sepenuhnya. Memandangkan kepelbagaian HIV yang luas, kemungkinan beberapa varian akan melepaskan penentralisasi dan mewujudkan kawasan perlindungan (dikenali sebagai takungan) dalam sel dan tisu badan.
Apa yang penyelidik berharap ialah antigen mosaik akan "mengajar" sistem imun untuk mengenal pasti dan menyekat sebahagian daripada virus virus yang lebih ganas walaupun mereka bermutasi.
Sekiranya percubaan itu membuktikan walaupun HIV berjaya menghalang lebih daripada 50 peratus-kesannya terhadap kadar jangkitan baru boleh menjadi sangat besar.
Malah pada hari ini, sekitar 1.8 juta orang dijangkiti HIV setiap tahun, atau kira-kira 50,000 jangkitan baru setiap hari. Sementara 36.7 juta orang kini hidup dengan penyakit ini, hanya 21 juta lagi yang menerima terapi antiretroviral. Dengan sumbangan kewangan kepada HIV global semakin berkurangan, vaksin-walaupun agak berkesan - dianggap oleh sesetengah orang untuk menjadi satu-satunya harapan yang realistik untuk akhirnya menamatkan pandemik.
Dalam konteks ini, percubaan HTVN705 / Imbokodo dianggap penting.
Ujian Vaksin Lain
Walaupun banyak tumpuan media telah diletakkan pada percubaan Imokodo, terdapat juga penyiasatan yang sama penting lagi. Ada yang berfokus pada pembangunan vaksin pencegahan, sementara yang lain dimaksudkan untuk terapi (bermakna mereka dapat membantu mengawal HIV, idealnya, tanpa memerlukan ubat).
Sebagai tambahan kepada kajian Imbokodo, percobaan manusia sedang berlangsung untuk dua konsep vaksin pencegahan-yang dikenal sebagai perlindungan antibodi-mediasi (AMP) dan yang lain yang menggunakan vaksin yang dikenal sebagai ALVAC, yang sebelumnya digunakan dalam percobaan RV144.
Pencegahan Antibodi-Mediasi (AMP)
Pencegahan antibodi-mediasi (AMP) adalah pendekatan yang bertujuan untuk mengenal pasti dan mereplikasi subset sel-sel imun yang semulajadi, dikenali sebagai antibodi yang meneutralkan secara luas (bNAbs), yang dapat membunuh pelbagai subtipe HIV.
Yang paling maju penyiasatan ini melibatkan Antibodi VRC01 yang diketahui membunuh lebih daripada 90 peratus strain HIV dalam kajian tiub ujian. Semasa siasatan awal ke dalam imunisasi pasif antibodi VRC01 telah kurang berjaya - hanya menyediakan kawalan jangkitan jangka pendek - lain-lain bNAbs yang lebih kuat sedang dieksplorasi (termasuk Antibodi N6yang dapat meneutralkan 96 peratus daripada semua varian).
Satu lagi kajian ke atas penggunaan antibodi VRC01 sebagai alat pencegahan HIV, yang dikenali sebagai profilaksis pra-pendedahan HIV (PrEP), sedang dijalankan di 10 negara di tiga benua.
Dikenali sebagai kajian AMP, siasatan akan melibatkan dua kajian fasa berasingan IIb yang melibatkan lelaki gay, biseksual, dan transgender di Brazil, Peru, dan A.S. dan yang lain melibatkan wanita di sub-Sahara Afrika. Keputusan dijangka pada tahun 2020.
RV144 Follow-Up
Perbicaraan RV144, walaupun kekurangannya, mendedahkan beberapa mekanisme utama yang mana model vaksin semasa sedang dibangunkan. Kajian ini melibatkan dua vaksin iaitu Vaksin AIDSVAX (jenis yang gagal sendiri pada 2003) dan vaksin yang lebih baru yang dipanggil ALVAC (disampaikan dalam virus kanardiak kurang upaya). Bersama-sama, vaksin dwi menyediakan keterangan pertama perlindungan yang ketara kepada orang yang tidak dijangkiti.
Malangnya, ujian RV144 dan RV305 yang berikutnya membuktikan bahawa kesan itu adalah jangka pendek, menurun daripada kadar 60 peratus pada 12 bulan kepada 31 peratus pada 42 bulan.
Dengan kata lain, tindak balas imun spesifik dari vaksin ALVAC membuktikan bahawa kajian baru yang dipanggil ujian HVTN702 atau Uhambo (Zulu untuk "Perjalanan"), sedang dijalankan di Afrika Selatan. Tujuan kajian ini adalah untuk menguji keberkesanan vaksin ALVAC dalam mencegah HIV apabila digabungkan dengan penggalak vaksin gp120.
Fasa percubaan fasa IIb / III, bermula sejak November 2016, termasuk 5,400 lelaki dan wanita yang tidak dijangkiti. ALVAC akan dihantar dalam suntikan intramuskular awal diikuti dengan penggalak 12 bulan kemudian. Keputusan dijangka menjelang 2020.
Penyembuhan Penyembuhan HIV
Selain pencegahan, saintis terus meneroka kedua-dua penyembuhan berfungsi dan mensterilkan penawar untuk HIV. Kedua-duanya mengambil pendekatan yang sama kerana mereka melibatkan dua langkah teori:
- Pertama, membersihkan takungan laten di mana HIV menyembunyikan
- Kedua, penggunaan ubat, vaksin, atau agen immunotherapeutic untuk mengawal atau membunuh virus yang terdedah sepenuhnya
Penyembuhan berfungsi adalah di mana rawatan (atau mungkin gabungan rawatan) mengawal dan bukannya membanteras virus. Penyembuhan steril adalah salah satu yang melepaskan dan membunuh semua zarah virus (strategi yang dikenali sebagai "kick-kill").
Walaupun kita telah membuat kemajuan dalam mewujudkan alat yang diperlukan untuk mencapai penawar, alat itu sendiri telah jatuh dalam penyelidikan. Sebagai contoh, penghambat HDAC yang digunakan untuk merawat kanser telah terbukti berkesan untuk "menendang" HIV dari takungannya tetapi, setakat ini, hanya dapat mencapai pelepasan separa. Untuk ubat menjadi berkesan, dos perlu ditingkatkan kepada tahap toksik dan, walaupun begitu, tidak ada jaminan bahawa semua zarah akan dibebaskan.
Begitu juga, kita bertahun-tahun dari membangunkan mana-mana agen farmaseutikal, vaksin, atau imunoterapeutikal (atau gabungan agen) dapat meneutralkan sepenuhnya HIV dalam semua bentuknya.
Calon dadah yang lebih baru, inovatif sedang disiasat, termasuk ABX464 (yang mencapai kelulusan 25 peratus hingga 50 peratus takungan HIV dalam ujian awal manusia) dan Vaksin konservatif HIV (ubat imun merangsang yang menyediakan bukti kawalan HIV berfungsi).
- Kongsi
- Flip
- E-mel
- Teks
- Barouch, D.; Tamaka, F.; Wegmann, F. et al. Penilaian vaksin HIV-1 mozek pada percubaan klinikal fasa 1 / 2a fasa terkawal, placebo-controlled, placebo-controlled, dan dalam monyet rhesus (NHP 13-19). Lancet. 2018; 391 (10137): 231. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31364-3.
- Cohen, M. dan Corey, L. Secara umumnya meneutralkan antibodi untuk mencegah HIV-1. Sains. 2017; 358 (6359): 46-7. DOI: 10.1126 / science.aap8131.
- Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan (NIAID). Kajian Keberkesanan Vaksin HIV Pertama di Tujuh Tahun Telah Dimulakan: Afrika Selatan Menjamu Bersejarah Bersepadu Klinikal Percubaan NIH. Rockville, Maryland; siaran akhbar dikeluarkan 23 November 2017.
- Program Bangsa-Bangsa Bersatu mengenai HIV / AIDS (UNAIDS). Kajian Kaiser / UNAIDS mendapati pendanaan kerajaan penderma untuk HIV menurun sebanyak 7% pada tahun 2016, jatuh ke tahap rendah sejak 2010.Geneva, Switzerland; siaran akhbar dikeluarkan 21 Jun 2017.
Semakan App Siklus Tidur untuk Pengawasan Masa
Salah satu yang paling popular dari aplikasi berkaitan tidur untuk iPhone, Kitaran Tidur berfungsi dengan menjejaki pergerakan anda pada waktu malam. Apakah kelebihannya?
Harapan Saya Harapan Hidup Kanser
Ketahui tentang harapan jangka hayat kanser paru-paru peringkat 1, termasuk pembolehubah yang memberi kesan kepada kelangsungan hidup dan apa lagi yang perlu anda ketahui mengenai prognosis.
Apakah Harapan Hidup Harapan Kanser Paras 2?
Apakah tahap 2 jangkaan hayat kanser paru-paru? Apakah faktor yang mempengaruhi survival, apakah statistik, dan prognosis untuk penyakit ini?