Fibrosis Cystic: Punca dan Faktor Risiko
Isi kandungan:
Maple Syrup Urine Disease - causes, symptoms, diagnosis, treatment, pathology (September 2024)
Fibrosis kistik adalah gangguan yang terancam dan mengancam nyawa yang menjejaskan kira-kira 30,000 orang Amerika dan seramai 100,000 orang di seluruh dunia. Ini disebabkan oleh kecacatan genetik dalam gen penerima reseptor fibrosis fibrosis (CFTR), yang menghasilkan protein yang terlibat dalam pengeluaran peluh, cecair pencernaan, dan lendir. Sekiranya terdapat kecacatan pada protein ini, ia boleh mengakibatkan pengumpulan lendir yang tidak normal dalam paru-paru, penyumbatan enzim pencernaan ke usus, dan gejala-gejala dan komplikasi yang serius.
Terdapat lebih daripada 2,000 mutasi CFTR yang diketahui. Agar anda mempunyai fibrosis kistik, anda perlu mewarisi dua salinan mutasi CFTR, satu dari setiap ibu bapa. Walaupun kemajuan dalam diagnosis dan rawatan telah meningkatkan jangka hayat orang yang hidup dengan penyakit ini, masih tiada penawarnya.
Genetik
Cystic fibrosis (CF) adalah gangguan resesif autosom. Ini adalah jenis penyakit yang anda hanya boleh mewarisi jika kedua ibu bapa anda menyumbangkan satu salinan gen resesif (dalam kes ini, mutasi CFTR).
Secara definisi, gen resesif adalah satu yang boleh disembunyikan oleh gen yang dominan. Salah satu contohnya ialah mata biru, yang merupakan sifat resesif, dan mata coklat, yang merupakan sifat dominan. Jika anda hanya mewarisi satu gen resesif, anda tidak akan mempamerkan ciri resesif tetapi sebaliknya akan menjadi pembawa gen.
Berhubung dengan CF, anda boleh mewarisi penyakit jika setiap ibu bapa anda mempunyai sama ada mutasi CFTR atau CF itu sendiri. Sebaliknya, jika salah seorang daripada ibu bapa anda adalah pembawa dan yang lain mempunyai CF, anda mempunyai kemungkinan 50/50 sama ada mempunyai CF atau menjadi pembawa. Malangnya, tidak ada orang tua yang boleh lakukan untuk mempengaruhi kemungkinan pusaka satu cara atau yang lain.
Risiko Memulihkan Fibrosis Cystic
Sekiranya kedua-dua ibu bapa adalah pembawa gen mutasi CFTR, anda akan mempunyai:
- 25 peratus peluang mewarisi dua salinan dan mempunyai CF
- 50 peratus peluang mewarisi satu salinan dan menjadi pembawa
- 25 peratus peluang untuk tidak mewarisi mutasi dan tidak terjejas
Bangsa dan Etnik
Fibrosis kistik adalah yang paling biasa di kalangan warisan Eropah Utara, yang menjejaskan salah satu daripada 3,000 bayi yang baru lahir. Ia tidak begitu biasa pada orang-orang keturunan Afrika atau Asia dan memberi kesan kepada wanita hanya sedikit lebih daripada lelaki.
Di Amerika Syarikat, kadar CF berbeza-beza oleh penduduk perkauman. Dianggarkan bahawa jumlah orang Amerika yang membawa mutasi CFTR adalah sekitar:
- 1 dalam 29 Kaukasia-Amerika (1 dalam 3,500 risiko)
- 1 dari 46 orang Hispanik-Amerika (1 dalam 10,000 risiko)
- 1 dalam 65 orang Afrika-Amerika (1 dalam 20,000 risiko)
- 1 dalam 90 orang Asia-Amerika (1 dalam 100,000 risiko)
Secara keseluruhan, satu daripada setiap 2,500 bayi yang lahir di Amerika Syarikat akan mempunyai CF. Negara dengan kadar tertinggi bayi lahir dengan CF adalah Ireland, di mana satu dari setiap 1,353 kelahiran akan dipengaruhi, menurut kajian epidemiologi yang diterbitkan dalam Jurnal Penyelidikan Bioperubatan dan Bioteknologi.
Jenis Mutasi CFTR
Tidak semua mutasi CFTR dibuat sama. Mutasi dibahagikan kepada enam kelas berdasarkan ciri-ciri kecacatan dan kesannya terhadap tubuh. Kelas 1, 2, dan 3 akan menghasilkan tanda-tanda "klasik" yang paling teruk dari CF, manakala kelas 4, 5, dan 6 adalah lebih ringan berbanding dengan perbandingan.
Peranan protein CFTR adalah untuk mengawal pergerakan air dan garam masuk dan keluar dari sel. Dengan berbuat demikian, ia membantu mengawal pengeluaran lendir, peluh, air liur, air mata, dan enzim pencernaan. Berdasarkan pada bagaimana kerosakan protein, sistem ini boleh berfungsi dengan cara yang kerap.
Kelas mutasi CFTR boleh digambarkan seperti berikut:
- Kelas 1: Hasil mutasi ini menghasilkan beberapa CFTR atau tidak.
- Kelas 2: Mutasi menyebabkan CFTR menjadi cacat dan tidak berfungsi.
- Kelas 3: Mutasi itu menyebabkan "kecacatan gating" ke mana CFTR menghalang pergerakan air dan garam masuk dan keluar dari sel.
- Kelas 4: Mutasi itu menyebabkan "kecacatan konduktansi" ke mana CFTR menyekat pergerakan garam masuk dan keluar sel.
- Kelas 5: Mutasi ini mengurangkan pengeluaran protein CFTR.
- Kelas 6: Hasil mutasi dalam CFTR berfungsi dan tidak stabil yang perlu diganti secara berterusan.
Kombinasi mutasi yang berlainan boleh membawa kepada pelbagai jenis penyakit. Salah satu contohnya adalah mutasi deltaF508 yang dilihat di sekitar 70 peratus kes. Jika anda mewarisi deltaF508 dari kedua ibu bapa, anda akan mempunyai ciri-ciri CFTR yang tidak berfungsi penyakit kelas 2.Gen lain, yang dikenali sebagai gen yang mengubahsuai, boleh meremehkan fungsi protein dan membawa kepada gejala yang semakin buruk.
Fisiologi
Untuk memahami bagaimana kecacatan CFTR menyebabkan fibrosis kistik, anda perlu melihat lebih dekat pada sistem yang dimaksudkan untuk mengawal protein.
Protein CFTR dirujuk sebagai protein saluran. Ia dihasilkan oleh badan dengan tujuan untuk mengekalkan keseimbangan air dan garam dalam sel. Di bawah keadaan biasa, jika terdapat apa-apa yang memberi kesan kepada keseimbangan ini, CFTR akan mengalihkan air dan garam masuk dan keluar dari sel untuk mengekalkan stasis (keseimbangan).
Dengan fibrosis sista, fungsi protein CFTR tidak normal. Daripada mengalirkan air masuk dan keluar dari sel, air menjadi terperangkap, menyebabkan lendir di luar sel untuk menebal dan mengumpul.
Pengumpulan ini akan mengganggu fungsi normal organ dengan cara yang berbeza:
- Dalam paru-paru, pengumpulan lendir boleh menghalang saluran pernafasan, menyebabkan keradangan dan meningkatkan risiko jangkitan, tekanan darah tinggi paru-paru, dan kerosakan tisu.
- Dalam saluran penghadaman, pengumpulan boleh menghalang rembesan enzim pencernaan dari pankreas. Ini boleh mengganggu penyerapan nutrien dalam usus, yang membawa kepada kekurangan zat makanan dan pertumbuhan yang lemah. Pankreatitis kronik juga boleh berlaku.
- Di dalam hati, penyumbatan saluran empedu boleh mengganggu keupayaan hati untuk membersihkan toksin dari darah, yang menyebabkan parut, batu empedu, dan sirosis.
- Dalam sistem endokrin, penyumbatan sel penghasil insulin pada pankreas, yang dikenali sebagai pulau kecil Langerhans, boleh menyebabkan jenis diabetes yang mempunyai ciri-ciri kedua-dua jenis 1 dan diabetes jenis 2. Ini dipanggil kencing manis berkaitan fibrosis kistik (CFRD).
Kemajuan Penyakit
Satu-satunya faktor risiko untuk mendapatkan CF ialah mempunyai dua ibu bapa yang membawa gen CFTR yang tidak normal. Dengan itu dikatakan, ada faktor yang boleh mempengaruhi keterukan dan kemajuan penyakit.
Ketua di antara ini adalah masa diagnosis dan rawatan. Pemeriksaan baru lahir dianggap penting kerana ia memberi rawatan segera penyakit ini. Dengan berbuat demikian, kita boleh melambatkan atau mencegah kerosakan yang boleh berlaku seawal dua bulan pertama kehidupan.
Mengikut kajian yang diterbitkan di Malaysia Pendapat Semasa dalam Perubatan Pulmonari, kanak-kanak yang dirawat selepas gejala CF muncul biasanya akan mengalami kerosakan aliran udara yang ketara dan tanda-tanda kecederaan pernafasan pada usia dua tahun. Sebagai perbandingan, kanak-kanak yang dikenal pasti dan dirawat semasa dilahirkan akan, pada usia dua tahun, mempunyai fungsi paru-paru yang setanding dengan seorang anak berusia satu tahun dalam kumpulan rawatan yang ditangguhkan.
Rawatan awal, bersama-sama dengan kemajuan dalam terapi dadah, bermakna bahawa kanak-kanak yang didiagnosis dengan CF hari ini mungkin hidup dengan baik dalam 40-an dan 50-an dan kekal sebahagian besarnya tidak dibebankan oleh penyakit ini.
Walaupun kemajuan dalam diagnosis dan rawatan, cabaran kekal. Akhirnya fibrosis cystic dipengaruhi oleh banyak perkara yang kita dapat mengawal sebagai perkara yang tidak boleh kita lakukan.
Antara faktor risiko yang dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk:
- Pertumbuhan miskin adalah faktor yang paling berkaitan dengan penyakit paru-paru CF yang teruk, menurut penyelidikan dari University of Wisconsin. Untuk tujuan ini, orang dengan CF perlu mengambil sejumlah besar kalori untuk mengekalkan berat badan dan pertumbuhan, yang sering sukar jika terdapat penglibatan usus yang serius.
- Pengambilan antibiotik adalah satu lagi faktor risiko biasa. Oleh kerana risiko jangkitan bakteria yang tinggi, orang dengan CF biasanya diletakkan pada antibiotik propolis (pencegahan) walaupun mereka sihat. Undertreatment dapat meningkatkan risiko jangkitan, sementara penggunaan antibiotik yang tidak konsisten selama jangka panjang dapat menyebabkan rintangan, membatasi pilihan perawatan di masa depan.
- Pseudomonas aeruginosa jangkitan, bakteria yang biasa diperoleh oleh orang-orang yang telah berada di hospital selama lebih dari seminggu, dikaitkan dengan perkembangan penyakit pesat. Oleh itu, hospitalisasi dianggap sebagai faktor risiko bebas untuk perkembangan CF.
- Penggunaan alkohol boleh mempercepat kerosakan hati sambil meningkatkan risiko pankreatitis akut atau kronik, menurut penyelidikan yang diterbitkan dalam jurnal Gastroenterology.
- Asap kedua meningkatkan risiko anda jangkitan dan komplikasi hampir seperti merokok itu sendiri. Menurut penyelidikan dari Sekolah Kedokteran John Hopkins University, asap kedua dikaitkan dengan penurunan 10 peratus dalam kapasiti dan fungsi paru-paru. Walaupun ini mungkin tidak kelihatan seperti kehilangan yang teruk, ia bermakna bahawa seorang lelaki berumur 17 tahun dengan CF yang terdedah kepada asap rokok akan mempunyai fungsi paru-paru yang sama sebagai anak lelaki berusia 24 tahun dengan CF yang belum terdedah.
-
Bashir Mirtajani, S.; Farnia, P.; Hassnzad, M. et al. Pembahagian geografi fibrosis sista: 70 tahun lepas analisis data. Biomed Biotech Res J. 2017; 1 (2): 105-12. DOI: 10.4103 / bbrj.bbrj_82_17.
-
Bush, A. dan Sly, P. Evolusi fungsi paru-paru fibrosis pada awal tahun. Curr Opin Pulm Med. 2015; 21 (6): 602-8. DOI: 10.1097 / MCP.0000000000000209.
-
Collaco, J.; Vanscoy, L.; Bremer, L. et al. Interaksi Antara Asap Segera dan Gen yang Mempengaruhi Penyakit Paru-paru Fibrosis Cystic. JAMA. 2008; 299 (4): 417-24. DOI: 10.1001 / jama.299.4.417.
-
Maleth, J.; Balazs, A.; Pallagi, P. et al. Alkohol Menganggu Tahap dan Fungsi Pengawalselia Pengawalan Transmigrasi Fibrosis Cystic untuk Menggalakkan Pembangunan Pancreatitis. 2014; 148 (2): 427-9. DOI: 10.1053 / j.gastro.2014.11.002.
-
Sanders, B.; Li, Z.; Laxova, A. et al. Faktor Risiko untuk Kemajuan Penyakit Paru-paru Fibrosis Cystic sepanjang Kanak-kanak. Ann Am Thorac Soc. 2014; 11 (1): 63-72. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201309-303OC.
Fibrosis Cystic: Tanda, Gejala, dan Komplikasi
Gejala cystic fibrosis termasuk kulit asap-rasa, najis berminyak, masalah pernafasan, pertumbuhan yang lemah, dan paru-paru yang serius, pankreas, dan komplikasi hati.
Fibrosis Cystic: Gejala, Punca, Diagnosis, Rawatan, dan Menangani
Fibrosis kistik adalah penyakit yang diwarisi dan mengancam nyawa yang merosakkan paru-paru dan saluran pencernaan. Ketahui lebih lanjut mengenai gejala, sebab dan rawatan.
Apa Faktor-faktor dan Punca Menuju Insomnia dan Tidur Miskin
Apakah faktor yang membawa kepada insomnia? Pertimbangkan pemacu tidur, irama sirkadian, genetik, dan sebab penyumbang yang lain. Cari cara untuk tidur.